Спастическая параплегия 10-го типа (SPG10) - клиника, диагностика
Спастическая параплегия-10-го типа (MIM 604187) представлена только одной семьей (Reid Е. et al.). Возраст начала варьирует от 8 до 40 лет (в среднем 11 лет), прогрессирование в целом медленное, но тяжесть заболевания внутри семьи широко варьирует: некоторые больные пользуются коляской, а у одного члена семьи в 40 лет, напротив, имеются только субклинические признаки болезни.
Ген расположен в хромосомном локусе 12q13 (Reid Е. et al.). В качестве позиционного кандидата вначале предполагался, но затем был исключен ген нейронального натриевого канала (SCN8A), находящийся в критической области на хромосоме 12q (Reid Е. et al.). Год спустя ген был идентифицирован: у больных SPG10 обнаружена миссенс-мутация в гене тяжелой цепи кинезина KIF5A (Reid Е. et al.).
Этот нейронспецифичный белок принадлежит к обширному семейству кинезинов (молекулярных «двигателей» в различных типах клеток) и принимает прямое участие в обеспечении быстрого антсроградного аксонального транспорта митохондрий и лизосом по микротрубочкам нейронов при участии АТФ.
Необходимо подчеркнуть, что KIF5A избирательно экспрсссируется именно в нейронах, особенно двигательных. Таким образом, нарушение аксонального транспорта при SPG 10 лежит в основе дегенерации наиболее длинных аксонов, какими являются аксоны кортикоспинального пути.
Связь формы SPG10 с обнаруженной мутацией косвенно подтверждается тем фактом, что у животных мутации генов тяжелой цепи гомологичных кинезинов вызывают двигательные нарушения, сходные с клиникой НСП (Reid Е. et al.).
Интересно отмстить, что различные кинезины связаны и с другими наследственными болезнями нервной системы: например, повреждение гена кинезина KIF1-b вызывает наследственную моторно-сснсорную нейропатию типа 2А.
- Читать "Спастическая параплегия 12-го типа (SPG12) - клиника, диагностика"
Оглавление темы "Формы наследственных спастических параплегий (НСП)":- Спастическая параплегия 10-го типа (SPG10) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 12-го типа (SPG12) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 13-го типа (SPG13) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 17-го типа (SPG17, синдром Сильвера) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 19-го типа (SPG19) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 29-го типа (SPG29) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 5А типа (SPG5А) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 7-го типа (SPG7) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 11-го типа (SPG11) - клиника, диагностика
- Спастическая параплегия 14-го типа (SPG14) - клиника, диагностика