Одним из центральных диагностических критериев MERRF является обнаружение высокого уровня лактата в крови и цереброспинальной жидкости, отражающего наличие у больных функционального дефекта окислительного фосфорилирования (лактат-ацидоз). Биопсия скелетных мышц выявляет неспецифические миопатические изменения и феномен рваных красных волокон (диагностическое значение имеет выявление более 5% рваных красных мышечных волокон в препарате). Ультраструктурные изменения митохондрий могут обнаруживаться при исследовании биоптатов скелетных мышц, кожи и периферических нервов.

При возможности обследования в специализированной лаборатории важное значение в диагностике MERRF имеет выявление в мышечных биоптатах недостаточности отдельных ферментов дыхательной цепи, а также специфических мутаций митохондриальной ДНК в мышцах и лейкоцитах крови.

На ЭЭГ регистрируется замедление ритмов, генерализованные единичные или множественные разряды «пик-волна», в некоторых случаях — феномен фо-тосенситивности. При исследовании соматосенсор-ных вызванных потенциалов могут обнаруживаться гигантские потенциалы и замедление центрального проведения. КТ и МРТ головного мозга выявляют атрофию коры и диффузные изменения белого вещества больших полушарий, а также кальцификацию базальных ганглиев.

Прогноз заболевания зависит от тяжести генетического дефекта. В случаях, когда пул мутантной митохондриальной ДНК в тканях превышает 85—90%, прогноз абсолютно неблагоприятный, и фатальный исход наступает через 5—10 лет от момента появления первых симптомов. У других больных возможна длительная компенсация состояния на фоне противосудорожной терапии и применения препаратов, способствующих коррекции лактат-ацидоза и стабилизации окислительно-восстановительного комплекса митохондрий (коэнзим Q10, рибофлавин, никотинамид, витамины С, К, К3).

Нейрональные цероид-липофусцинозы.

К нейрональным цероид-липофусцинозам, или цероидным липофусцинозам (общее название — болезнь Баттена) относится группа наследственных болезней обмена характеризующихся накоплением аутофлуоресцирующих липопигментов в нейронах, а также других клетках различных тканей организма (кожа и слизистые оболочки, костный мозг, печень, селезенка, почки, лимфатические узлы). Нейрональные цероидлипофусцинозы являются одними из наиболее частых нейродегенеративных заболеваний детского возраста — приблизительно 1 случай на 12 500 новорожденных. По данным R.M. Boustany и E.H.Kolodny (1989), больные с нейрональным цероидлипофусцинозом составляют до четверти всех случаев наследственных заболеваний нервной системы у детей.

В соответствии с возрастом появления первых симптомов, клинической картиной и типом наследования выделяют 4. основные формы нейррнальных цероид-липофусцикозов.

Инфантильный тип (болезнь Сантавуори) — одна из наиболее частых форм прогрессирующей энцефалопатии у детей-до 2 лет. Особенно распространена в Финляндии. Наследование — аутосомно-рецессивное. Клинически заболевание характеризуется появляющимися в 3—18 месяцев и быстро прогрессирующими мышечной гипотонией, атаксией туловища и конечностей, задержкой психомоторного развития. Позднее присоединяются миоклония, спастичность и слепота. У детей нередко наблюдается микроцефалия.

КТ головного мозга выявляет диффузную атрофию коры больших полушарий. На ЭЭГ регистрируется дезорганизация и замедление электрической активности, после 4 лет — изолиния. К 3 годам жизни у больных отмечается отсутствие пиков при электроретинографии и исследовании зрительных вызванных потенциалов. Ультраструктурное исследование биоптатов кожи выявляет наличие окруженных мембраной гранулярных осмиофильных включений (измененные лизосомы).

Такие же изменения могут быть обнаружены в нейронах вегетативных сплетений и клетках лимфатических фолликулов субмукозной оболочки при ректальной биопсии.
Фатальный исход при данной форме наступает к концу первого десятилетия жизни.

Поздний инфантильный тип (тип Янского—Бильшовского) — аутосомно-рецессивная форма нейронального цероид-липофусциноза, манифестирующая обычно после 3 лет на фоне нормального раннего периода развития. Заболевание проявляется миоклонией и полиморфными эпилептическими припадками — тонико-клоническими, атоническими, атипичными абсансами. При данной форме припадки плохо поддаются лечению антиконвульсантами. В течение нескольких месяцев от начала болезни появляются атаксия, дизартрия, позднее наблюдаются утрата приобретенных навыков, снижение зрения вплоть до полной слепоты, нарастающая спастичность.

На глазном дне в развернутой стадии болезни обнаруживается атрофия зрительных нервов и пигментная дегенерация сетчатки.

При КТ у больных выявляется диффузная корковая атрофия большого мозга и мозжечка. На ЭЭГ — прогрессирующее замедление основной активности, нерегулярные высокоамплитудные множественные пики, феномен фотосенситивности с появлением полифазных пиков в задних отделах мозга в ответ на низкочастотную повторную фотостимуляцию. Зрительные и соматосенсорные вызванные потенциалы увеличены по амплитуде, их форма деформирована. Наблюдается прогрессирующее снижение амплитуды волн на электроретинограмме. При ультраструктурном исследовании биоптатов кожи и слизистой прямой кишки обнаруживаются характерные лизосомальные включения с волнистыми, криволинейными профилями.
Продолжительность заболевания не превышает 5 лет.

- Читать далее "Болезнь Шпильмейера—Фогта. Болезнь Куфса."