Дизайн клинических исследований в гинекологии. Варианты

Дизайн клинических исследований в гинекологии. Варианты

При планировании исследования (создании его дизайна) необходимо учитывать три ключевых принципа:
• рандомизация;
• репликация (воспроизводимость);
• контроль или формирование блоков.

Случайный выбор объектов из исследуемой популяции или случайное распределение объектов в группы необходимо для того, чтобы избежать появления систематической ошибки в результатах. Случайная выборка из популяции размера п — это выборка, для которой вероятность быть отобранной такая же, как и для любой другой выборки размера п. Такая выборка считается репрезентативной для данной популяции. Процедура проведения рандомизации описана во многих базовых учебниках по статистике.

Воспроизводимость подразумевает проведение измерений объектов при одинаковых условиях. Она необходима для того, чтобы оценить вариабельность результатов измерений для данного условия. Таким образом, измерения нескольких субъектов, получающих одинаковое лечение, можно считать воспроизводимостью.

Контроль или формирование блоков — это техника выполнения корректировки при анализе другой переменной [иногда называемой вмешивающейся переменной или дополнительной переменной]. Вариабельность, связанная с этой переменной, рассчитывается в ходе анализа таким образом, чтобы повысить точность интересуемых сравнений. Ниже приведен пример дизайна полностью рандомизированных блоков.

При полностью рандомизированном дизайне объекты случайным образом относятся к экспериментальным группам. Предположим, что женщины, у которых изучается толщина эндометрия, оцениваемая с помощью ультразвука, произвольным образом распределены в три клинические группы с различным лечением по поводу бесплодия (схема лечения Л1, Л2 и Л3). В исследование включены 27 пациенток, их которых 9 произвольным образом отобраны в группу, получающую лечение Л1, 9 из оставшихся 18 пациенток — произвольным образом в группу Л2 и оставшиеся 9 — в группу Л3.

Помимо случайного (рандомизированного) распределения в группы, важным аспектом полностью рандомизированного дизайна является формирование независимых выборок (т.е., измеряемый исход, в нашем примере это толщина эндометрия, для одного субъекта не должен быть связан с таковым у любого другого субъекта). Например, в исследование не должны быть включены родственники (сестры), так как наличие генетического родства может приводить к появлению у родственников корреляции в значениях толщина эндометрия.

В обзорных исследованиях, в которых формирование групп происходит естественным путем, применяются те же принципы полностью рандомизированного дизайна. Например, при сравнении среднего уровня холестерина у беременных в I, во II и в III триместрах сначала формируется произвольная выборка беременных, которая затем распределяется на три группы — женщины в I, во II и в III триместрах. В этом случае размер выборок в каждой группе будет различным. Альтернативный вариант подразумевает создание случайных выборок, состоящих из 10 женщин I триместра, 10 женщин II триместра и 10 — III (стратифицированная выборка).
В приведенных ниже примерах используются принципы рандомизации и воспроизведения, дизайн контроля или формирования блоков.

Дизайн полностью рандомизированных блоков представляет собой обобщенный случай полностью рандомизированного дизайна, при котором в дизайн включается второй фактор так, что сравнение уровней лечебных факторов может быть скорректировано в зависимости от их эффектов. Например, при изучении толщины эндометрия в исследование могут быть включены три различные этнические группы женщин Э1, Э2 и Э3. Поскольку различия в толщине эндометрия у представительниц разных этнических групп более значительны, нежели внутри групп, было бы целесообразным выделить в отдельный блок этнический фактор. То есть следует случайным образом выбрать 9 объектов из этнической группы Э1 и случайным образом распределить их в каждую из трех групп разных протоколов лечения (Л1, Л2 и Л3).

Для контроля второго фактора используется метод «Латинского квадрата». Рассмотрим пример, когда при исследовании толщины эндометрия все его участницы принадлежат к трем различным возрастным группам. Поскольку переменная «толщина эндометрия», скорее всего, будет более однородной у женщин из одной возрастной группы, чем из двух разных возрастных групп, то наряду с этнической принадлежностью следует сформировать блок по возрастным группам Bl, B2 и В3.

Если в дизайне полностью рандомизированных блоков фактор, объединяющий в блок, выступает в качестве объекта и при этом проводятся его повторные измерения, то дизайн полностью рандомизированных блоков становится дизайном повторных измерений. Например, предположим, что каждый из 10 имеющихся субъектов получает 3 различных препарата для контроля АД в разное время. Для каждого препарата проводится измерение АД через 5 дней после начала его приема, затем следует двухнедельный период выведения препарата, «период отмывки» («wash-out period»), затем — начало лечения новым препаратом. Порядок назначения препаратов также рандомизирован.

Существует множество более сложных дизайнов эксперимента, с которыми желающие могут ознакомиться в соответствующих работах. Для оценки достоверности, значимости и обоснованности (релевантности) данных клинических исследований рекомендуем обратиться к статье, изданной Комитетом по клиническим вопросам Американского общества репродуктивной медицины (ASRM — от англ. American Society for Reproductive Medicine). При планировании обзорных исследований используются различные методы, такие как простая случайная выборка, стратифицированная случайная выборка, серийная выборка, систематическая выборка или последовательная выборка.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Непрерывные переменные в исследованиях в гинекологии. Варианты"

Оглавление темы "Исследования в гинекологии":