Так как аутосомно-рецессивные-заболевания проявляются только в гомозиготном состоянии, предполагается, что родители больных детей - здоровые гетерозиготы. Риск рождения больного ребенка в браке двух гетерозигот составляет 25%. Вероятность рождения больного ребенка при гомозиготности по нормальному аллелю одного или обоих родителей настолько мала (составляет u и u3 соответственно), что при расчетах ею пренебрегают.

Рассмотрим несколько примеров.

1. Предположим, что один из родителей (I2) ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием решил вступить в новый брак. При этом предполагается, что супруги, имеющие больного ребенка (II3) с аутосомно-рецессивным заболеванием, являются гетерозиготными носителями мугантного аллеля (то есть, вероятность их гетерозиготности равна 1) Для расчета риска рождения ребенка с этим заболеванием в новой семье возникает необходимость определения вероятности гетерозиготного носительства мутации у нового партнера (I3). Эти расчеты основаны на данных о распространенности заболевания в популяции и проводятся в соответствии с законом Харди—Вайнберга. Если известно, что частота этого заболевания составляет 1:10000 (q2), то частота гетерозиготных носителей (2рq) в этой популяции равна 1:50, что отражает вероятность гетерозиготности новой супруги консультирующегося. Таким образом, риск рождения больного ребенка в этом браке составит 1 х 1/50 х 1/4= 1/200 или 0,5%.

2. При вступлении в брак сибсов больного аутосомно-рецессивным-заболеванием для определения риска рождения больного ребенка необходимо рассчитать вероятность гетерозиготности обоих супругов. Вероятность гетерозиготности сибса (II2) больного (II3) составит 2/3, что отражает вероятность гетерозиготного носительства при отсутствии клинических симптомов. Расчет вероятности гетерозиготного носительства его супруги проводится так же, как и в предыдущем случае. Таким образом, вероятность рождения больного ребенка в этом браке составит 2/3 х 1/50 х 1/4 = 1/300 или 0,33%.

3. Особое значение приобретают расчеты риска возникновения аутосомно-рецессивной патологии в потомстве родителей, связанных кровным родством. Для этого необходимо составить по возможности более подробную родословную семьи с установлением генотипов максимального количества родственников. Особое внимание должно быть уделено выявлению в родословной заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. При выявлении случаев наследственного заболевания в родословной определить генетический риск достаточно просто на основании расчета вероятностей генотипов всех членов родословной.

При отсутствии таких больных в родословной при расчетах риска возникновения заболевания у детей супругов, состоящих в кровном родстве, необходимо учитывать коэффициент инбридинга (F), который отражает степень родства супругов, являясь мерой доли общих генов, унаследованных ими от общего предка, и вероятность гомозиготности их потомка по этим генам. Известно, что каждый человек гетерозиготен по нескольким генам, в гомозиготном состоянии обусловливающим аутосомно-рецессивные заболевания. Исходя из этого и зная коэффициент инбридинга, можно определить вероятность рождения у них больного ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием. В общем случае ожидаемая частота рецессивных признаков в потомстве от родственных браков равна Ррец= l/2Fxn, где n-среднее число общих генов, несущих патологические мутации в гетерозиготном состоянии.

Для удобства расчетов принимается, что n = 2. Таким образом, показатель Ррец = F и отражает вероятность появления больных детей с аутосомно-рецессивным заболеванием у супругов, состоящих в кровном родстве, в родословной которых не выявлено случаев заболевания.

При расчетах риска возникновения патологии у потомства при кровном родстве супругов необходимо также учитывать, что в таких браках повышена вероятность мертворождений и ранней детской смертности по сравнению с обшей популяцией. Считается, что каждый человек несет в среднем 2-3 летальных эквивалента в рецессивном состоянии. Значит, вероятность гибели плода и новорожденного составляет Рлет= l/2Fxn, где п-среднее число летальных генов, находящихся в гетерозиготном состоянии у каждой особи в популяции (примерно n = 3).

Таким образом, суммарный генетический риск появления больного потомства в браках кровных родственников складывается из: 1) риска возникновения рецессивных заболеваний; 2) риска перинатальной смертности; 3) общепопуляционного риска, который в среднем составляет 5%. Таким образом, общая формула расчета риска рождения больного ребенка у супругов, связанных кровным родством, имеет вид;

P=F+3/2F + 5%.

- Читать далее "Генетический риск при Х сцепленном типе наследования. Х сцепленное наследование и врожденные заболевания."