На развитие интоксикаций влияют и частные метаболические константы, связанные с процессами транспорта, накопления и действия токсичного вещества в органе-мишени, его детоксикации и выведения в окружающую среду. Кратность различий частных метаболических констант может служить коэффициентом подобия при расчете эквивалентного времени развития интоксикаций у лабораторных животных разных видов.

Различия активности ферментных систем человека и животных оказываются весьма близкими к различиям фундаментальных констант и составляют для мыши 10,1, крысы 5,0, морской свинки 4,1, кролика 2,2 и собаки 1,5 раза. Аналогично различаются и скорости развития интоксикации у человека и лабораторных животных, составляющие для мыши 9,7, крысы 5,2, морской свинки 4,3, кролика 2,5, собаки 1,7 раза.

Таким образом, практически все реакции, сопряженные с процессом интоксикации и развивающиеся во времени, подчинены аллометрическим зависимостям. Средние значения различий их скоростей близки к видовым различиям фундаментальных констант скоростей обменных процессов в организме. Это подтверждает оправданность ориентации при расчетах эквивалентного времени интоксикаций на средние коэффициенты подобия, показывающие, во сколько раз скорее развивается патологический процесс у лабораторного животного по сравнению с человеком.

Весьма близкие по значениям коэффициенты животное/человек (10,46 —для мыши, 4,33 —для крысы и 1,7 —для собаки) рекомендованы для расчета изоэффективного времени в радиологии, где также пришли к выводу о возможности использования полученных в эксперименте биологических констант для экстраполяции на человека скорости развития радиационных повреждений.

Практическое значение установленных различий эквивалентного времени заключается, например, в расчете скоростей появления и развития симптомов интоксикаций у человека на основе изучения токсикодинамики веществ в экспериментах на животных.

Определение времени выявления симптомов интоксикаций, их последовательности и степени выраженности у животных действительно обеспечивают возможность прогнозировать токсикодинамическую картину влияния веществ на человека, однако время и степень изменения функциональных показателей зависят от уровней воздействия ксенобиотиков, что следует учитывать при предсказании спектра эффектов у человека.

Результаты моделирования интоксикаций позволяют решить и другую задачу — выбрать тесты, которые целесообразно использовать в эпидемиологических исследованиях. Так, в хроническом эксперименте на белых крысах были установлены степень и последовательность изменения показателей биологического действия таллия в зависимости от уровня его воздействия. Приоритетными оказались такие специфические показатели, как накопление таллия в волосах, степень алопеции, пигментация в корне волос, скорость регенерации волосяного покрова, а дополнительными— активность щелочной фосфатазы и содержание сульфгидрильных групп в крови, функциональное состояние сперматозоидов.

- Читать далее "Правило массы тела в токсикологии. Формы аминокислот белков, ДНК"