Обобщая представленные материалы, следует заключить, что решение проблемы экстраполяции в конечном итоге состоит в коррекции параметров токсикометрии, выявленных в хроническом эксперименте на лабораторных животных.

Переход на более низкие значения уровней максимальных недействующих концентраций для установления безопасных для населения величин ПДК необходим и возможен лишь при условии учета не только коэффициентов межвидовых различий к токсическому действию веществ (лабораторные животные — человек), но и коэффициентов межвидовых и возрастных различий потребления воды, воздуха и пищи.

При анализе этих коэффициентов может возникнуть вопрос: нужно ли принимать во внимание их меньшие, чем KэKC, величины, вместо используемых Руководством ВОЗ коэффициентов неопределенности, таких как внутривидовые различия (К = 1—10), достаточность исследований (К = 1—10), характер и выраженность эффекта (К = 1 — 10) и др. Ориентация на коэффициенты неопределенности приводит к тому, что суммарный коэффициент экстраполяции для обоснования ряда гигиенических нормативов в Руководстве ВОЗ становится равным 1000, а для отдельных веществ и 10 000 (!), т.е. вообще теряется понятие точности нормативных величин в гигиене и токсикологии. Как известно, развитие и совершенствование каждой научной дисциплины неразрывно связано с повышением точности и разрешающей способности методов исследований и соответственно получаемых результатов. В гигиеническом нормировании прогресс связан с переходом от неопределенной токсикометрии к прецизионной гигиенической токсикологии, в том числе при обосновании методов экстраполяции токсикологических данных на человека. К тому же следует учесть, что соблюдение неоправданно заниженных нормативов потребует необоснованно больших экономических затрат для реализации технических и технологических мероприятий по охране различных объектов окружающей среды от загрязнения и, в частности, при очистке питьевой воды, что, несомненно, не может не отразиться на стоимостных показателях жизни для населения.

Если попытаться представить в более строгом, формализованном виде порядок выбора и применения коэффициентов экстраполяции, то необходимо последовательно:

• использовать предложенные нами формулы расчета обобщенных коэффициентов с учетом способов моделирования интоксикаций и групп веществ, как подчиняющихся, так и не подчиняющихся аллометрическим соотношениям;
• сформулировать алгоритм действий по обоснованию МНК.

Таким образом, проблема экстраполяции токсикологических данных на человека в области гигиены окружающей среды должна решаться в такой последовательности:
1) определение видовых различий лабораторных животных и выбор экспериментальных моделей на основе четырех критериев подобия человеку с учетом качества лабораторных животных, возможности стандартизации и нивелирования факторов, влияющих на вариабельность данных при проведении острых и хронических токсикологических экспериментов;

2) расчет коэффициентов межвидовых различий к действию вещества (KэKC) и различий водопотребления (Kврв и Кмрв) для обоснования обобщенных коэффициентов экстраполяции (Коб) с учетом использованного в эксперименте вида лабораторных животных и биологических параметров млекопитающих;

3) расчет безопасной дозы вещества для человека (мг/кг) путем деления экспериментально установленной в опыте на животных МНДрОН на величину Коб;
4) расчет ПДк вещества в воде для человека, исходя из массы взрослого человека 60 кг и суточного водопотребления 3 л, включая питьевую и используемую для приготовления пищи (чай, кофе) воду, по формуле: МНК = МВД х 20.

Последовательность действий (алгоритм) по обоснованию ПДК справедлива при использовании в опытах наиболее близких к человеку лабораторных животных— млекопитающих. Чтобы подчеркнуть важность привлечения именно этих животных в гигиенические исследования, они обозначены как модели 1-го порядка, а весь спектр альтернативных тест-объектов, применяемых для биотестирования (гидробионты, водоросли, микроорганизмы, культуры клеток и др.), — модели 2-го порядка. В многочисленных публикациях последних лет все более настойчиво предлагается заменять модели 1-го порядка на альтернативные как в экспериментальных исследованиях, так и для выявления токсичных загрязнений объектов окружающей среды. Оценка гигиенической значимости результатов таких исследований и возможность их экстраполяции на человека нуждаются в специальном рассмотрении.

Предварительно необходимо было показать возможности практического использования аллометрических закономерностей в других разделах научных исследований. Наши публикации с обоснованием расчетного метода определения параметров токсикометрии веществ были одними из первых в нашей стране и за рубежом, призванными объяснить пути решения проблем экстраполяции данных на человека на основе выявления аллометрических зависимостей межвидовых различий в токсикологии и гигиене, однако области применения аллометрии более обширны, и важно на отдельных примерах обозначить перспективы дальнейшего ее использования.

- Читать далее "Факторы видовой чувствительности. Действие веществ вегетотропного действия"