Кажущийся объем распределения препарата не эквивалентен физиологическому объему тканей, объединяемых понятием камеры, а имеет лишь формальный смысл указанной пропорциональности. В действительности для некоторых лекарственных веществ, в значительной степени связывающихся в тканях Vd, рассчитываемый на основании остаточной низкой концентрации в плазме крови, во много раз превышает общий объем организма.

Формальный смысл понятия кажущегося объема распределения лекарств в некоторых случаях не мешает сопоставлять значения этого параметра с реальным объемом некоторых биологических жидкостей организма. Так, Vd антибиотиков группы аминогликозидов, которые слабо растворимы в липидах, близок объему внеклеточной жидкости человека, а аналогичный показатель тетрациклинов, хорошо растворимых в липидах, значительно выше объема внеклеточной жидкости. Следовательно, первые препараты слабо проникают в клетку, и наоборот, вторые — интенсивно.

У человека концентрацию препарата определяют в плазме. Ее сопоставляют с введенной дозой, и, таким образом, решают вопрос о его распределении в организме с учетом нахождения в системе кровообращения или с переходом из плазмы в ткани.

Если лекарственное вещество остается преимущественно и плазме, то Vd приблизительно равен объему плазмы, т. е. небольшой. Если же оно распределяется в большинстве тканей, то Vd будет большим. Подобная информация важна для клинициста, в частности при передозировке препарата.

В многочастевых моделях вводят понятие объема распределения в i-й камере (обозначение Vh размерность — л, мл). Общий, или кинетический объем распределения в таких моделях (обозначение Vр, размерность — л, мл) характеризует распределение препарата после достижения квазистационарного равновесия между концентрацией препарата в крови (центральной камере) и других тканях (периферических камерах). Для двухчастевой модели справедливо выражение Vy = (kel/B)Vl; для этой модели предложено также использовать параметр «стационарный объем распределения» (обозначение Vss, размерность — л, мл), который пропорционален величине объема распределения в первой камере.

Метаболизм лекарств

В некоторых случаях качественное и особенно количественное установление фармакологической активности или спектра действия биологически активных соединений сопряжено с определенными трудностями. Все они могут быть сведены к следующим группам.

1. Отсутствует зависимость «доза—эффект» при однократном введении вещества экспериментальным животным.
2. Зависимость «доза—эффект» имеет ступенчатый или нелинейный характер в условиях длительного введения вещества.
3. Наблюдаются видовые и особенно половые отличия в фармакокинетическом и токсикологическом экспериментах.
4. Необычное проявление фармакологического действия при внутривенном введении соединения.
5. Отсутствует in vitro эффект, наблюдаемый в опытах in vivo.
6. Отсутствует исходный препарат в биологических жидкостях или в органах-мишенях во время проявления эффекта.
7. Усиление или ослабление фармакодинамических свойств вещества индукторами или ингибиторами ферментов, катализирующих метаболизм лекарств.

Все перечисленные проблемы сопряжены с биологическими факторами, связанными с наличием ферментов в организме животных и человека, субстратами которых являются лекарства.

Метаболические превращения химических веществ в организме возможны благодаря фундаментальным свойствам молекул, заключающихся в их способности к реакциям. Они могут протекать медленно или быстро, быть внутримолекулярными или с участием других веществ.

- Вернуться в оглавление раздела "фармация"