Вторая группа, взаимодействующих белков может быть представлена УДФ-глюкуронозилтрансферазой (UGT) и MRP. Физиологическая функция UGT — образование глюкуронидов эндогенных соединений и лекарств. В тоже время MRP являются переносчиками глюкуронидов.
Еще одним источником ферментных систем, играющим определенную роль в сопряженных транспортных процессах может быть кишечная микрофлора.

Различные микроорганизмы составляют микрофлору пищеварительного тракта человека и животных. В основном это — анаэробные формы: энтеробактерии, энтерококки, стрептококки, стафилококки, дрожжи, молочные бактерии, бактероиды, бифидобактерии и клостридии. Распределение микроорганизмов в различных участках желудочно-кишечного тракта неодинаково. В желудке микрофлора ограничена благодаря действию желудочного сока. Немногочисленна она и в тонких кишках. Особенно богата и разнообразна флора в толстых кишках. Однако локализация микроорганизмов вдоль пищеварительного тракта варьирует у различных видов животных и человека.
У человека и кролика незначительное количество микроорганизмов встречается в желудке и проксимальном отделе тонкого кишечника.

В кишечнике животных ксенобиотики претерпевают метаболические превращения, которые катализируются ферментами микроорганизмов. На основании химической природы их можно классифицировать как реакции гидролиза, восстановления, синтеза и др.
В кишечном тракте практически нет стерильных участков, и число микроорганизмов увеличивается от тонкого кишечника к прямой кишке.

Исследования, проведенные на крысах, выращенных в стерильных условиях, показали, что микроорганизмы кишечника играют существенную роль в регуляции процессов метаболизма в кишечнике. Активность щелочной фосфатазы, АТФазы и мальтазы в тонком кишечнике этих животных почти в два раза выше, чем у обычных крыс. Скорость глюкуронидной конъюгации в двенадцатиперстной кишке у первых животных также намного больше, чем у вторых. Объясняется это конкуренцией между УДФ-глюкуронозилтрансферазами слизистой и бета-глюкуронидазой микроорганизмов. Микрофлора кишечника заметно не влияет на скорость и направление метаболизма в печени и легких, поскольку активность ферментов названных тканей одинакова у обычных крыс и животных, выращенных в стерильных условиях.

В целом же для кишечной микрофлоры главные пути трансформации ксенобиотиков — гидролиз и восстановление, в то время как для тканевых ферментов — гидроксилирование и синтез. Такое разделение химических процессов, обезвреживающих организм от чужеродных соединений, повышает возможность конкуренции разнообразных ферментов за субстрат. Несмотря на существенные различия в метаболизме ксенобиотиков, осуществляемых микрофлорой кишечника и тканевыми ферментами, многие вещества могут служить субстратами для тех и других ферментативных систем. Тем не менее, в последнее время установлено, что ферменты микрофлоры катализируют только для них характерные реакции. Примером может служить расщепление цикламата до циклогексиламина, дегидроксилирование гомопротокатеховой кислоты, гидроксилирования фенилаланина и др.

К ферментно-транспортному конвееру могут быть отнесены и молибден-зависимые оксигеназы (ксантиноксидаза и альдегидоксидаза), а также переносящие белки NT, использующие одни и те же вещества в качестве субстратов и лигандов.

- Вернуться в оглавление раздела "фармация"