- Кожные лекарственные реакции относятся к распространенным явлениям.

- Диапазон реакций — от незначительных неприятных высыпаний до угрожающих жизни заболеваний.

- Клинические проявления включают экзантему, крапивницу, пустулезные и буллезные высыпания.

- Кожные лекарственные реакции могут имитировать другие кожные заболевания, например, акне, порфирию, плоский лишай и волчанку.

- Стойкие лекарственные высыпания обычно представляют собой одиночные темные пятна, которые рецидивируют на одном и том же участке.

- Лекарственные реакции могут ограничиваться исключительно кожей или являться частью тяжелой системной реакции, например, синдрома лекарственной гиперчувствительности или токсического эпидермального некролиза.

Осложнения лекарственной терапии являются одной из наиболее распространенных причин заболеваний и лежат в основе большого числа смертельных случаев. Диапазон кожных лекарственных реакций — от незначительных дискомфортных высыпаний до угрожающих жизни состояний, спровоцированных лекарственными препаратами.

Лекарственные реакции могут ограничиваться исключительно кожей, но также они могут являться частью системной реакции, такой как синдром лекарственной гиперчувствительности или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).

Лекарственные высыпания представляют собой отдельное состояние, которое должно быть рассмотрено наравне с другими кожными заболеваниями. Диагностирование точного типа реакции способно сократить список ее возможных причин, поскольку различные препараты, как правило, вызывают разные реакции.

а) Эпидемиология кожных реакций на лекарство (токсикодермии). Систематический обзор медицинской литературы с анализом результатов девяти исследований позволяет сделать вывод, что частота кожных реакций составляет от 0% до 8% и наиболее высока для антибиотиков. Исследования нежелательных кожных реакций у амбулаторных пациентов показывают, что кожная реакция развивается приблизительно у 2,5% детей, получающих любой лекарственный препарат, и у 12% — получающих антибиотик.

б) Этиология токсикодермии. При оценке пациентов с кожной лекарственной реакции (КЛР) необходимо собрать точный медикаментозный анамнез, включая применение безрецептурных препаратов, а также травяных сборов и средств «натуропатической медицины». Потенциальными причинами большинства лекарственных реакций являются новые препараты, которые пациент начал принимать в период за шесть недель до появления высыпаний (исключение составляют лекарственная волчанка и лекарственная кожная псевдолимфома), а также лекарства, которые принимаются периодически.

в) Патогенез лекарственных реакций кожи (токсикодермий). К конституциональным факторам, определяющим вероятность кожных высыпаний, относятся фармакогенетические вариации вызванные ферментами, метаболизирующими лекарство и лейкоцитарным антигеном человека (HLA). Ацетиляторный фенотип влияет на риск развития лекарственной волчанки вследствие действия гидралазина, прокаинамида и изониацида.

HLA-DR4 намного чаще встречается у лиц с лекарственной волчанкой, вызванной гидралазином, нежели у больных идиопатической системной красной волчанкой. Также от факторов HLA зависит возможность реакций на невирапин, абакавир, карбамазепин и аллопуринол.

Многие препараты, обусловливающие тяжелые идеосинкретические лекарственные реакции, метаболизируются организмом с образованием реактивных или токсических продуктов/ Последние составляют лишь небольшую долю лекарственных метаболитов и обычно быстро детоксифицируются. Однако пациенты с синдромом лекарственной гиперчувствительности, ТЭН или синдромом Стивенса-Джонсона (ССД) вследствие лечения сульфонамидными антибиотиками и ароматическими противосудорожными препаратами (например, карбамазепином, фентоином, фенобарбиталом, примилоном и окскарбазепином), по сравнению с испытуемыми из группы контроля, демонстрировали более высокую чувствительность in vitro к оксидативным реактивным метаболитам перечисленных лекарств.

Риск лекарственных высыпаний у конкретного индивидуума зависит, в частности, от приобретенных факторов. Отмечается, что активная вирусная инфекция и конкурентное применение других препаратов изменяют частоту лекарственных высыпаний.

Реактивация латентной вирусной инфекции герпесвирусом 6 типа также часто отмечается при синдроме лекарственной гиперчувствительности и может отчасти служить причиной возникновения некоторых клинических проявлений и/или изменений течения болезни.

Вирусные инфекции могут становиться сигналами опасности, либо вырабатывать их, что приводит к повреждающему аутоимунному ответу на действие препаратов чаще, чем к развитию иммунотолерантности.

Лекарственные взаимодействия также могут повышать опасность кожных высыпаний. Вальпроевая кислота увеличивает риск тяжелых кожных нежелательных реакций на такое противосудорожное средство, как ла-мотригин. Механизм этих взаимодействий и сопутствующих им реакций неизвестен; возможно, в подобных случаях имеет место сочетание различных факторов, включая изменения в метаболизме лекарства, его детоксификацию, механизмы антиоксидантной защиты и иммунную реактивность.

Течение и исход спровоцированного лекарственным препаратом заболевания, помимо иных факторов, зависит еще и от особенностей конкретного организма. У лиц пожилого возраста может наблюдаться задержка кожных высыпаний. Некоторые тяжелые реакции в пожилом возрасте сопровождаются повышенной смертностью. Более высокая летальность наблюдается также и при тяжелых реакциях на фоне онкологических заболеваний.

Патогенез большинства лекарственных высыпаний до сих пор не изучен, хотя клинические признаки многих таких реакций совпадают с признаками иммунного заболевания. Возможно, сущность патогенеза здесь заключается в том, что иммунная система атакует исходное лекарство, его метаболиты и подвергшиеся изменению структуры организма.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Экзантемы на коже как реакция на лекарство (токсикодермии)"

1. Причины и механизмы развития реакции кожи на лекарство (токсикодермии)
2. Экзантемы на коже как реакция на лекарство (токсикодермии)
3. Уртикарная сыпь на коже как реакция на лекарство (токсикодермии)