Кожные высыпания бывают экзантематозными, уртикарными, пузырными или пустулезными. Степень выраженности реакции может быть различной. Специфический диагноз (например, фиксированная лекарственная реакция или острый генерализованный экзантематозный пустулез) устанавливается после определения морфологических характеристик.

Реакция может также проявляться в виде синдрома (например, реакция по типу сывороточной болезни или реакция синдрома гиперчувствительности). Лихорадка наблюдается при более серьезных кожных лекарственных реакциях.

Экзантематозные высыпания, также называемые кореподобными, морбилиформными или пятнисто-папулезными, являются самой распространенной формой лекарственных высыпаний и составляют около 95% кожных реакций. Простые экзантемы — это эритематозные изменения кожи без образования пузырей или пустул. Высыпание обычно начинается на туловище и симметрично распространяется по направлению к периферии. Практически в каждом случае присутствует зуд.

Экзантематозные высыпания обычно появляются не позднее недели после начала терапии и исчезают через 7-14 дней. Разрешение сопровождается изменением цвета сыпи с ярко-красного на коричневато-красный, после чего может последовать шелушение или десквамация. Дифференциальный диагноз проводится с вирусной экзантемой, заболеваниями, связанными с коллагеном сосудов, и бактериальными или риккетисиозными инфекциями.

Экзантематозные высыпания инициируются многими лекарствами, включая пенициллины, сульфонамиды, ингибиторы ненуклеозидной обратной транскриптазы (например, невирапин) и противоэпилептические средства. Исследования показали, что основную роль в развитии экзантематозных, пузырных и пустулезных лекарственных реакций играют специфические к провоцирующему препарату Т-клетки. У пациентов с сопутствующим инфекционным мононуклеозом риск развития экзантематозных высыпаний при лечении аминопенициллином (например, ампициллином) возрастает с 3 до 7% в 60-100% случаев.

Аналогичный эффект от взаимодействия вируса и определенного препарата наблюдался у 50% пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), принимавших сульфонамидные антибиотики.

Поражение по типу экзантемы в сочетании с лихорадкой и воспалительными процессами во внутренних органах (например, печени, почках, центральной нервной системе) указывают на более тяжелую реакцию, известную под названием синдрома гиперчувствительности, реакции лекарственной гиперчувствительности или лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Она наблюдается примерно один раз на 3000 случаев приема таких препаратов как ароматические противосудорожные средства, ламотригин, сульфонамидные антибиотики, дапсон, нитрофурантоин, невирапин, миноциклин и аллопуринол. Чаще всего РСГЧ возникает в ответ на препарат, применяющийся впервые, при этом ее симптомы проявляются спустя 1-6 недель после начала приема провоцирующего средства.

Первыми жалобами, как правило, являются лихорадка и недомогание. У некоторых пациентов в начальной фазе реакции может наблюдаться атипичный лимфоцитоз с последующей эозинофилией. РСГЧ преимущественно ограничивается экзантематозными высыпаниями, однако могут развиться и более серьезные кожные проявления. Поражение внутренних органов при РСГЧ может быть бессимптомным. У некоторых пациентов примерно через два месяца после появления первых симптомов РСГЧ развивается гипотиреоидный статус.

Решающую роль в развитии РСГЧ могут играть токсические метаболиты, образуемые ароматическими противосудорожными препаратами. У большинства пациентов синтезируемые химические метаболиты детоксифицируются эпоксидными гидроксилазами. Если детоксификация нарушается, один из метаболитов может действовать как гаптен и инициировать иммунный ответ, стимулировать апоптоз или непосредственно вызвать некроз клеток. Примерно у 70-75% пациентов с РСГЧ, развившейся в ответ на один из противосудорожных препаратов, наблюдается перекрестная реактивность с другими противосудорожными агентами.

Кроме того, тестирование in vitro показывает наличие наследственной РСГЧ, вызываемой противосудорожными средствами. Таким образом, врачу следует информировать родственников пациентов о возможной опасности применения данных препаратов.

Сульфаниламидные препараты включают как сульфамиды (содержат группу SO2-NH2), так и ароматические амины (содержат группу бензольное кольцо-NН2). Ароматические амины могут метаболизироваться до токсических соединений — гидроксиламинов и нитрозосоединений. У большинства людей подобные метаболиты детоксифицируются. Однако у пациентов, неспособных к их детоксификации, может развиться РСГЧ. Риск подобной нежелательной реакции повышен у родственников первой степени (предположительно один случай на четыре человека), о чем необходимо сообщить семье пациента.

Метаболиты других ароматических аминов, таких как прокаинамид, дапсон и ацебутолол, также представляют собой химически реактивные вещества. Пациентам, у которых развиваются симптомы, напоминающие сульфонамидную реакцию гиперчувствительности, рекомендуется избегать применения указанных ароматических аминов, т.к. существует потенциальная возможность перекрестной реактивности. Перекрестная реактивность, однако, отсутствует между сульфонамидами и препаратами, не являющимися ароматическими аминами (например, сульфонилмочевиной, тиазидными диуретиками, фуросемидом и ацетазоламидом).

Аллопуринол ассоциируется с развитием серьезных лекарственных реакций, включая синдром лекарственной гиперчувствительности. У пациентов с развитием синдрома гиперчувствительности в результате аллопуринол-ассоциированной реакции наблюдалась активная инфекция или реактивация инфекции герпесвирусом 6 типа. У китайцев вызванные аллопуринолом побочные реакции, включая РСГЧ, ССД и ТЭН, в значительной степени определяются генетической предрасположенностью. Генетическим фактором риска является наличие аллели HLA-B*5801.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Уртикарная сыпь на коже как реакция на лекарство (токсикодермии)"

1. Причины и механизмы развития реакции кожи на лекарство (токсикодермии)
2. Экзантемы на коже как реакция на лекарство (токсикодермии)
3. Уртикарная сыпь на коже как реакция на лекарство (токсикодермии)