Синдром делеции хромосомы 22q11.2 — это группа заболеваний, возникающих в результате небольшой интерстициальной делеции 11-го сегмента на длинном плече 22-й хромосомы. Этот синдром встречается достаточно часто (1 случай на 4000 новорожденных), однако его нередко не диагностируют в связи с вариабельностью клинической картины.

Клинические признаки этого синдрома: врожденный порок сердца, деформация неба, дисморфоз лица, задержка развития, разные степени нарушения Т-клеточного иммунитета и гипокальциемия. Ранее предполагалось, что эти клинические признаки относятся к двум различным заболеваниям: синдрому Ди Джорджи и велокардиофациальному синдрому.

Для пациентов с синдромом Ди Джорджи характерны гипоплазия тимуса с последующим развитием Т-клеточного иммунодефицита, гипоплазия паращитовидной железы, приводящая к гипокальциемии, различные варианты пороков сердца, затрагивающие желудочки сердца, и дисморфоз лица легкой степени. К клиническим признакам велокардиофациального синдрома относят выраженный дисморфоз лица (выступающий нос, ретрогнатия), расщелина неба, сердечно-сосудистые нарушения и необучаемость.

Иногда у этих пациентов встречается иммунодефицит. До недавнего времени схожесть клинической симптоматики этих двух заболеваний (пороки сердца, дисморфоз лица) оставалась незамеченной. Она привлекла внимание исследователей только после того, как было обнаружено, что эти синдромы вызваны сходными цитогенетическими изменениями. Недавние исследования показали, что помимо множественных структурных нарушений для больных с синдромом делеции хромосомы 22q11.2 характерен высокий риск развития психических расстройств, таких как шизофрения и биполярное расстройство.

Действительно, у 25% взрослых людей, страдающих этим синдромом, развивается шизофрения. У 2-3% больных шизофренией, появившейся еще в детстве, обнаруживаются делеции этой области. В дополнение к этому у 30-35% детей с данным синдромом встречается синдром дефицита внимания и гиперактивности.

Заболевание можно заподозрить на основании клинической симптоматики, однако подтверждается оно только обнаружением делеции методом FISH. С помощью этого метода у 90% пациентов с диагнозом «синдром Ди Джорджи», поставленным на основании клинической симптоматики, и у 80% — с велокардиофациальным синдромом выявляют делецию этой области.

У 30% пациентов с пороками сердца, но без каких-либо других нарушений также обнаруживается делеция 22q11.2.

Молекулярные основы этого синдрома до сих пор понятны не до конца. Длина области делеции составляет около 1,5 мегабазы и включает множество генов. Клиническая гетерогенность, при которой в одних случаях ведущим симптомом является иммунодефицит (синдром Ди Джорджи), а в других — дисморфоз лица и пороки сердца, отражает различные положения и размер сегмента, подвергшегося делеции.

В поврежденной области было обнаружено около 30 генов-кандидатов, в т.ч. ген фактора транскрипции Т-box под названием ТВХ1, утрата которого, вероятнее всего, приводит к соответствующим клиническим проявлениям этого синдрома. Этот ген экспрессируется в мезенхиме глотки и эндодермальном мешке, из которых развиваются структуры лица, тимус и паращитовидные железы. Появление поведенческих и психических нарушений связано с другими генами, которые еще необходимо расшифровать.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Цитогенетические болезни при поражении половых хромосом"

1. Алкаптонурия (охроноз) и ее клиника
2. Комплексные полигенные заболевания и их характеристика
3. Нормальный кариотип и его характеристика
4. Структурные аномалии хромосом и их характеристика
5. Трисомия по 21-й хромосоме (синдром Дауна) и ее характеристика
6. Причины синдрома Дауна и механизмы его развития
7. Причины синдрома делеции хромосомы 22q11.2 и механизмы его развития
8. Цитогенетические болезни при поражении половых хромосом
9. Причины синдрома Клайнфельтера и механизмы его развития
10. Причины синдрома Тернера и механизмы его развития