Синдром Алажилля — самый распространенный синдром недостаточности внутрипеченочных желчных протоков. Серийное исследование гистологического материала часто демонстрирует прогрессирующую деструкцию желчных протоков. Клинические проявления синдрома Алажилля различно выражены и часто неспецифичны. Это необычное лицо: широкий лоб, глубоко посаженные, широко расставленные глаза, длинный прямой нос, недоразвитая нижняя челюсть.

Возможны аномалии глаз (задний эмбриотоксон), пороки развития сердечно-сосудистой системы (периферический легочной стеноз, иногда тетрада Фалло), дефекты дуг позвонков (позвонки по типу бабочки), тубулоинтерстициальная нефропатия.

Другие признаки (задержка развития, нарушение сперматогенеза) могут быть связаны с недостаточным питанием. Прогноз выживаемости благоприятный; у пациентов часто отмечаются зуд, ксантомы в связи с повышением уровня холестерина крови и осложнения со стороны нервной системы из-за дефицита витамина Е (при отсутствии лечения). При синдроме Ала-жилля имеет место мутация гена Jagged 1 (JAG1), кодирующего лиганд для Notch-рецептора.

Несколько форм внутрипеченочного холестаза связано с нарушением специфических транспортных белков, которые принимают участие в выработке желчи. Болезнь Билера — тяжелая форма прогрессирующего внутрипеченочного холестаза (типа 1) — была впервые описана у детей религиозной общины аманитов Якобом Билером. Заболевание характеризуется уникальными структурными нарушениями в мембране желчных капилляров. У больных детей отмечаются задержка развития, стеаторея, зуд, рахит и низкая активность ГГТП. Постепенно развивается цирроз печени.
Основное клиническое различие с синдромом Алажилля — отсутствие уменьшения числа внутрипеченочных желчных протоков и внепеченочных проявлений.

Генетический дефект прогрессирующего внутрипеченочного холестаза типа 1 (болезнь Билера) расположен на хромосоме 18ql2. У больных отмечаются низкая активность ГГТП, нормальное содержание холестерина крови, а также высокие показатели желчных кислот в крови. Механизм развития заболевания среди семей аманитов связан с мутацией мембранной АТФазы Р-типа.

Прогрессирующий внутрипеченочный холестаз типа 2 сходен с болезнью Билера, но обнаружен у жителей стран Ближнего Востока, а генетическая мутация расположена на хромосоме 2q24. Причиной может служить мутация гена BSEP, который кодирует АТФ-зависимый переносчик желчных кислот, расположенный в желчных капиллярах.

Прогрессирующий внутрипеченочный холестаз типа 3 характеризуется высокой активностью а-глутамилтрансферазы в крови; гистологически определяются воспаление и пролиферация портальных желчных протоков. При заболевании полностью отсутствует гликопротеид ЗР лекарственной полирезистентности, что сопровождается нарушением переноса фосфатидилхолина через мембрану желчных капилляров. У матерей-гетерозигот по этому гену повышен риск внутрипеченочного холестаза во время беременности.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Синдромы Аагенаеса, Цельвегера. Гемохроматоз новорожденных"

1. Печеночная энцефалопатия. Гепаторенальный и гепатопульмональный синдромы
2. Лабораторные и биохимические исследования при заболеваниях печени
3. Биопсия печени. УЗИ и рентгенография печени детей
4. КТ, сцинтиграфия печени. Холангиография
5. Холестаз новорожденных. Причина и диагностика
6. Синдром гепатита новорожденных - внутрипеченочный холестаз
7. Синдром Алажилля. Болезнь Билера
8. Синдромы Аагенаеса, Цельвегера. Гемохроматоз новорожденных
9. Атрезия желчных путей. Причина и диагностика
10. Лечение атрезии желчных путей