Гиперчувствительность типа III опосредована иммунными комплексами. Повреждение ткани происходит главным образом вследствие воспаления, вызываемого комплексами антиген-антитело в местах их скопления.

Патологическая реакция инициируется, когда антиген связывается с антителами в кровотоке, образуя циркулирующие иммунные комплексы, затем эти комплексы обычно откладываются в сосудистую стенку. Иногда комплексы образуются вне сосудов, на участках, где антиген уже присутствует (так называемые иммунные комплексы in situ).

Антигены, образующие иммунные комплексы, могут быть экзогенными (например, вводимые чужеродные белки либо белки, образуемые микробами) или эндогенными (если организм продуцирует антитела к аутоантигенам). Примеры заболеваний, вызываемых иммунными комплексами, и соответствующих антигенов приведены в таблице ниже.

Заболевания могут быть системными, если иммунные комплексы формируются в кровотоке и откладываются во многих органах, или локализованными, если комплексы откладываются или образуются в определенных органах, например в почках (гломерулонефрит), суставах (артрит) или мелких кровеносных сосудах кожи.

а) Системные болезни иммунных комплексов. Прототипом системной болезни иммунных комплексов служит острая сывороточная болезнь. Когда-то она была частым следствием введения большого количества чужеродной сыворотки (например, сыворотки иммунизированных лошадей, используемой для защиты от дифтерии). В настоящее время это заболевание встречается редко, однако оно дало нам много полезных сведений о системных болезнях иммунных комплексов.

В патогенезе этих заболеваний выделяют три фазы:
(1) образование комплексов антиген-антитело в циркулирующей крови;
(2) отложение иммунных комплексов в различных тканях;
(3) развитие воспалительной реакции в местах отложения иммунных комплексов и повреждение тканей.

- Образование комплексов антиген-антитело. Введение белкового антигена вызывает иммунный ответ, проявляющийся образованием антител обычно через 1 нед после введения белка. Эти антитела секретируются в кровь, где реагируют с антигеном, все еще присутствующим в кровотоке, и образуют комплексы антиген-антитело.

- Отложение иммунных комплексов. Во время следующей фазы циркулирующие комплексы антиген-антитело откладываются в различных тканях. Факторы, определяющие, приведет ли образование иммунных комплексов к их отложению в тканях и развитию заболевания, выяснены не полностью, однако, по-видимому, значительное влияние оказывают свойства комплексов и местные сосудистые изменения.

В целом комплексы средней величины, образовавшиеся при слабом избытке антигена, наиболее патогенны. Органы, где кровь фильтруется под большим давлением с образованием других жидкостей, подобно моче и синовиальной жидкости, являются благоприятным местом для отложения иммунных комплексов, поэтому они часто откладываются в почечных клубочках и суставах.

- Воспалительная реакция в местах отложения иммунных комплексов. После отложения в тканях иммунные комплексы инициируют воспалительную реакцию (третья фаза). В течение этой фазы (наступающей через 10 дней после введения антигена) появляются клинические признаки — лихорадка, уртикария, артралгия (боли в суставах), увеличение лимфатических узлов и протеинурия. Независимо от места отложения иммунных комплексов повреждения тканей сходны.

Механизмы воспаления и поражения были обсуждены ранее, при описании опосредуемых антителами повреждений. Если поражаются кровеносные сосуды, заболевание называют васкулитом, почки — гломерулонефритом, суставы — артритом и т.д.

Очевидно, что связывающие компоненты системы комплемента антитела (т.е. IgG и IgM) и антитела, которые связываются с Fc-рецепторами лимфоцитов (некоторые подклассы IgG), индуцируют патологические проявления болезней иммунных комплексов. Участие системы комплемента в поражении тканей подтверждается тем, что во время активной фазы заболевания потребление компонентов системы комплемента ведет к снижению уровня С3 в сыворотке. В некоторых случаях по уровню С3 в сыворотке действительно можно судить об активности заболевания.

- Морфология. Важнейшее морфологическое проявление болезней иммунных комплексов — острый некротизирующий васкулит с некрозом сосудистой стенки и интенсивной нейтрофильной инфильтрацией. Некротическая ткань и отложения иммунных комплексов, компонентов системы комплемента и белков плазмы образуют аморфные эозинофильные отложения, замещающие расположенные под ними клетки; эта картина получила название фибриноидного некроза.

Если отложения присутствуют в почках, при иммунофлуоресцентной микроскопии иммунные комплексы могут выглядеть как комковатые зернистые отложения иммуноглобулина и компонентов системы комплемента, а при электронной микроскопии — как электронноплотные отложения вдоль базальной мембраны клубочков.

Если болезнь развивается в результате однократного массированного воздействия антигена (например, острая сывороточная болезнь и, возможно, постстрептококковый гломерулонефрит), повреждения могут исчезнуть вследствие катаболизма иммунных комплексов. Хроническая форма сывороточной болезни развивается при повторном или продолжительном воздействии антигена. Это происходит при некоторых заболеваниях, например системной красной волчанке (СКВ), ассоциированной с постоянной продукцией антител к аутоантигенам.

Однако при многих заболеваниях морфологические изменения и другие признаки указывают на отложение иммунных комплексов, но индуцирующие этот процесс антигены остаются неизвестными.
К этой категории заболеваний относят мембранозный гломерулонефрит, многие случаи узелкового полиартериита и некоторые другие васкулиты.

б) Местная реакция иммунных комплексов. Местная реакция иммунных комплексов (реакция Артюса) — это локализованный участок некроза ткани, обычно кожи, вследствие острого васкулита, индуцированного иммунными комплексами. Эту реакцию можно вызвать с помощью внутрикожной инъекции антигена предварительно иммунизированным экспериментальным животным с циркулирующими антителами к данному антигену.

Как только антиген диффундирует в сосудистую стенку, он связывается с преформированными антителами и образуются крупные иммунные комплексы местно. Эти комплексы осаждаются в сосудистой стенке и вызывают фибриноидный некроз; присоединяющийся тромбоз усугубляет ишемическое повреждение.

- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"

1. Цитокины иммунной системы
2. Механизм презентации и распознавания антигенов лимфоцитами
3. Механизмы клеточного иммунитета
4. Механизмы гуморального иммунитета
5. Механизмы затухания иммунного ответа и иммунологической памяти
6. Механизмы и типы реакций гиперчувствительности
7. Механизмы гиперчувствительности немедленного типа (I типа)
8. Примеры гиперчувствительности I типа (немедленного)
9. Механизмы гиперчувствительности опосредованной антителами (II типа)
10. Механизмы гиперчувствительности опосредованной иммунными комплексами (III типа)