Механизмы развития (патогенез) мезотелиомы
Злокачественные мезотелиомы в грудной клетке развиваются из висцерального или париетального листка плевры. Данная опухоль в последние несколько лет приобрела большое значение из-за повышенной заболеваемости ею людей, подвергающихся воздействию асбеста в больших дозах.
В районах США, Великобритании, Канады, Австралии и Южной Африки, где осуществляется добыча асбеста, 90% случаев мезотелиом связаны с этим минералом. Риск развития в течение жизни мезотелиомы среди лиц со значительным воздействием асбеста достигает 7-10%. Злокачественная мезотелиома, ассоциированная с асбестом, имеет длительный латентный период (25-45 лет). Повышенный риск развития этой опухоли у курящих работников асбестовой промышленности не отмечается.
Этим злокачественная мезотелиома отличается от карциномы легкого, ассоциированной с асбестом, риск которой увеличивается при сочетанном воздействии асбеста и курения. Таким образом, для работников асбестовых предприятий (особенно тех, кто курит) риск умереть от карциномы легкого значительно превышает риск развития злокачественной мезотелиомы.
В легких пациентов с мезотелиомами обнаруживают повышенное количество асбестовых телец. Другим маркером воздействия асбеста являются бляшки.
Цитогенетические исследования злокачественных мезотелиом показали, что в 60-80% случаев были делеции в хромосомах 1р, 3р, 6q, 9р или 22q, а в 31% случаев — мутации р16. Частота мутаций р53 низкая, хотя накопление белка р53 обнаруживают иммуногистохимически в 70% злокачественных мезотелиом.
Некоторые исследователи выявили ДНК-содержащий вирус SV40 (вирус 40 обезьян) в злокачественных мезотелиомах плевры (в 60-80% случаев) и злокачественных мезотелиомах брюшины (в меньшем количестве случаев). Т-антиген SV40 является мощным канцерогеном, который связывает и инактивирует некоторые критические регуляторы роста, в частности р53 и RB. Участие SV40 в патогенезе злокачественной мезотелиомы остается дискуссионным.
а) Морфология. Злокачественная мезотелиома диффузно поражает плевральную полость, что сопровождается, как правило, выраженным плевральным выпотом и прямой инвазией в структуры грудной клетки. Пораженные легкие покрываются толстым слоем мягкой, желатиноподобной желтоватой опухолевой ткани.
Микроскопически злокачественная мезотелиома может быть эпителиоидной (60%), саркоматоидной (20%) или смешанной (20%). Это согласуется с тем, что мезоте-лиальные клетки имеют потенциал для дифференциров-ки как в эпителиальные клетки, как и в мезенхимальные стромальные клетки.
- Эпителиоидная мезотелиома при микроскопическом исследовании состоит из кубических, цилиндрических либо уплощенных клеток, которые образуют трубчатые или папиллярные структуры, напоминающие аденокарциному. По макроскопической картине и гистологически эпителиоидную мезотелиому порой трудно отличить от аденокарциномы легкого. Злокачественные мезотелиомы характеризуются:
(1) положительным окрашиванием кислых мукополисахаридов, предварительно обработанных гиалуронидазой;
(2) отсутствием карциноэмбрионального антигена и других эпителиальных антигенов из группы гликопротеинов (маркеров, как правило, выраженных в аденокарциномах);
(3) сильным окрашиванием кератина с преимущественно перинуклеарной локализацией;
(4) положительным окрашиванием на кальретинин, антиген опухоли Вильмса 1 (WT1), цитокератин 5/6 и D2-40;
(5) наличием длинных микроворсинок и обилия тонофиламентов, но отсутствием корешков микроворсинок и пластинчатых телец.
Особенности иммуноцитохимического окрашивания являются диагностическим стандартом в большинстве случаев. При микроскопическом исследовании мезенхимальная злокачественная мезотелиома состоит из веретенообразных саркоматозных клеток, напоминающих клетки фибросаркомы (саркоматоидная мезотелиома).
- Смешанная мезотелиома содержит как эпителиоидный, так и саркоматоидный компоненты.
(А) Эпителиоидная злокачественная мезотелиома.
(Б) Смешанная злокачественная мезотелиома. Выявление кальретинина (иммунопероксидазный метод).
Эпителиальный компонент имеет выраженный темно-коричневый цвет, в то время как саркоматоидный компонент окрашен слабо.
б) Клинические признаки мезотелиомы. Основные признаки — боль в груди, одышка и рецидивирующий плевральный выпот. Асбестоз легких (фиброз) присутствует только у 20% лиц со злокачественной мезотелиомой плевры. Легкие поражаются из-за прямого прорастания опухоли, часто происходит метастазирование в прикорневые лимфатические узлы, печень и другие отдаленные органы. 50% пациентов умирают в течение 12 мес после постановки диагноза, лишь немногие живут более 2 лет.
«Агрессивная» терапия (экстраплевральная пневмонэктомия, химиотерапия, лучевая терапия) может улучшить прогноз у некоторых пациентов с эпителиоидной мезотелиомой.
Перитонеальная мезотелиома имеет особенно выраженную связь с тяжелым воздействием асбеста; 50% таких пациентов имеют фиброз легких. В 50% случаев заболевание ограничивается брюшной полостью. Вовлечение кишечника приводит к смерти от кишечной непроходимости или истощения.
(Б) Злокачественная мезотелиома, в которой много длинных микроворсинок.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Строение и функции зубов"
Оглавление темы "Патология (патофизиология болезней)":- Механизм развития (патогенез) плеврального выпота
- Механизм развития (патогенез) пневмоторакса
- Механизм развития (патогенез) опухоли плевры
- Механизм развития (патогенез) мезотелиомы
- Строение и функции зубов
- Механизм развития (патогенез) кариеса
- Механизм развития (патогенез) гингивита
- Механизм развития (патогенез) периодонтита
- Механизм развития (патогенез) опухолеподобных образований полости рта
- Механизм развития (патогенез) афтозных язв