В этом разделе рассмотрены механизмы повреждения нейронов и нарушения межнейронных взаимодействий, а также механизмы расстройств интегративной деятельности нервной системы.
Механизмы повреждения нейронов могут носить специфический и неспецифический характер.
Общие механизмы повреждения клеток рассмотрены в статье «Патология клетки». Неспецифические механизмы альтерации нейронов представлены на рисунке.

• Нарушения энергообеспечения нейронов.

Возникают при уменьшении поступления в мозг глюкозы и кислорода, снижении активности ферментов биологического окисления, разобщении процессов окисления и фосфорилирования, нарушениях транспорта энергии и расстройствах процессов использования энергии.
- Уменьшение поступления в клетки глюкозы и кислорода.

Наиболее частые причины: гипоксемия, гипогликемия, анемия, снижение мозгового кровообращения, увеличение диффузионного пути глюкозы и 02 от микрососуда до нейронов (при отёке мозга).
Глюкоза является основным энергетическим субстратом нервных клеток.

Аэробное расщепление субстратов обеспечивает образование примерно 80% энергии, потребляемой мозгом.
В норме головной мозг утилизирует около 20% глюкозы плазмы крови и всего потребляемого организмом кислорода.
Мозг чрезвычайно чувствителен к снижению поступления кислорода.
Наличие в нервных клетках гликогена как резервного источника энергии лишь отчасти обеспечивает функционирование жизненно важных отделов нервной системы.

В итоге дефицит глюкозы и кислорода приводит к гибели нервных клеток, в первую очередь нервных клеток коры головного мозга (корковые нейроны погибают при аноксии и при отсутствии глюкозы в течение нескольких минут).
- Снижение активности ферментов биологического окисления. Наиболее частые причины: ингибирование и/или денатурация ферментов (например, при отравлении цианидами и солями тяжёлых металлов, при эндогенной интоксикации), недостаточность ферментов (например, при генетических дефектах, авитаминозах В{, В2), нарушение компартментализации (например, при дезорганизации мембран митохондрий под воздействием ионизирующей радиации, высокой температуры, продуктов нарушенного обмена).
- Разобщение процессов окисления и фосфорилирования. Наиболее частые причины: избыток в нейронах Са2+ и накопление жирных кислот.
- Нарушение транспорта энергии от мест образования макроэргических соединений до мест расходования энергии. Одна из наиболее частых причин: потеря нейронами ВВ-фракции КФК при повреждении их мембран.
- Расстройство процессов использования энергии. Наиболее частая причина: снижение активности АТФаз (в условиях ацидоза, интоксикации, ионного дисбаланса).

• Расстройства синтеза белка в нейронах.

- Наиболее частые причины: дефицит аминокислот, нарушения энергообеспечения, снижение активности ферментов протеосинтеза, распад синтезирующего белок органоида — шероховатой эндоплазматической сети (субстанции Ниссля).
- Проявления. Расстройства синтеза белка приводят к катастрофическим последствиям для всех сторон жизнедеятельности нервных клеток и в итоге — к их гибели.

• Дисбаланс ионов и жидкости в нейронах.

Ионный гомеостаз нейронов обеспечивается работой энергозависимых калиевых, натриевых, кальциевых и других ионных каналов.
- Типичные проявления ионного дисбаланса (возникающие, например, при энергодефиците): накопление Na+ и Са2+ в нейронах и избыток К+ во внеклеточном пространстве.
- Последствия: стойкая деполяризация плазмолеммы нейрона (приводит к прекращению нормальной функции нервных клеток), повышение осмотического давления в нейронах, их набухание и последующая гибель.

• Повреждение мембран нейрона.

Этот процесс является универсальным механизмом большинства нарушений нервной деятельности.
- Наиболее частые причины: чрезмерное образование активных форм 02 и усиление СПОЛ, активация эндогенных фосфолипаз, механическое растяжение мембран, воздействие на мембраны амфифильных соединений.
- Последствия. Повреждение мембран возбудимых клеток быстро приводит к прекращению их функциональной активности (электрогенез), нарушению всех проявлений жизнедеятельности нервных клеток (например, синаптическая передача, синтез белка, аксонный транспорт и др.) и их гибели путём аутолиза и апоптоза.

• Апоптоз нейронов.

Важная роль апоптоза — генетически контролируемого процесса гибели нейронов — доказана для многих форм невропатологии, особенно для нейродегенеративных заболеваний (например, для болезней Паркинсона, Альцхаймера, старческой деменции, бокового амиотрофического склероза и др.).
- Причины: гипоксия нервной ткани любого типа, особенно действующая длительное время (например, при атеросклерозе церебральных сосудов, опухолях головного или спинного мозга, сдавливающих сосуды), внутриклеточный ацидоз (например, при значительной ишемии ткани мозга), избыточная генерация радикалов кислорода, липидов и других веществ в ткани мозга (например, в условиях гипоксии и/или гипероксигенации мозга, при отравлении нейротоксическими агентами).
Описанные выше механизмы повреждения нейрона тесно взаимосвязаны, они нередко потенцируют друг друга, образуя порочные круги (circulus vitiosus). Формирование таких порочных кругов — неспецифическая, стандартная реакция нейрона на разные патогенные воздействия.

Специфические механизмы повреждения нейронов

Патогенетическую основу большинства форм нарушений нервной деятельности составляют раздельные или сочетанные расстройства специфических для нейрона процессов метаболизма различных нейромедиаторов.
• Синтез нейромедиаторов. Наиболее частые причины нарушений синтеза нейромедиаторов: энергетический дефицит, дефицит субстратов синтеза, генетические дефекты ферментов синтеза, ингибирование ферментов синтеза.
• Аксонный транспорт нейромедиаторов. Наиболее частые причины нарушения аксонного транспорта рассмотрены далее.
• Секреция нейромедиатора.
• Удаление нейромедиатора.
• Взаимодействие нейромедиатора с его рецепторами.

Реализация описанных выше неспецифических и специфических механизмов повреждения нейрона обусловливает нарушение восприятия, анализа, генерации и проведения возбуждения нейронами.

- Читать далее "Механизмы нарушений межнейронных взаимодействий."