Локализованная плазмоцитома. Лимфоплазмоцитарная лимфома. Болезнь тяжелых цепей. Моноклональная гаммапатия.

Локализованная плазмоцитома (син.: солитарная плазмоцитома, одноузловая плазмоцитома) представляет собой один опухолевый очаг в кости или мягких тканях. Солитарная скелетная плазмоцитома обычно встречается в той же локализации, что и множественная миелома, тогда как экстраоссальный вариант поражает, как правило, ткани верхних дыхательных путей (околоносовые пазухи, носоглотка, гортань). У некоторых больных возможен умеренный подъем уровней сывороточного компонента М. Скелетное поражение может существовать в оккультной форме в течение 5—10 лет, но затем прогрессировать в диссеминированную форму. Мягкотканное поражение, напротив, редко дает диссеминацию и зачастую подвергается излечению с помощью резекции.

Лимфоплазмоцитарная лимфома имеет в своей основе смешанно-клеточную опухолевую популяцию В-клеточных элементов, внутри которой клеточные типы варьируют от малых круглых лимфоцитов до плазмоцитов (р-лим-фоцитов) и плазматических клеток. В опухолевых элементах выявляются хромосомные транслокации с участием локуса igh на хромосоме 14 и гена рах5 на хромосоме 9. Указанный ген кодирует фактор транскрипции, который в норме регулирует дифференцировку В-клеток. Как и при миеломе, у больных определяется М-компонент, однако в большинстве случаев он образуется при выработке моноклонального IgM, а также (реже) IgA и IgG. Клинически эта болезнь напоминает другие медленно развивающиеся В-клеточные лимфомы, например лимфому из малых лимфоцитов. Опухолевые В-клетки осуществляют диффузную инфильтрацию кроветворных органов: костного мозга, лимфатических узлов, селезенки. В отличие от миеломы, лизиса костей здесь нет. Как отмечено выше, избыточная выработка IgM сопровождается повышением вязкости крови и развитием макроглобулинемии Вальденстрема.

Болезнь тяжелых цепей — групповое понятие, включающее в себя те формы В-клеточных новообразований, которые продуцируют только тяжелые цепи иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM. Клинические проявления этой болезни напоминают симптоматику других лимфом. Так, болезнь тяжелых цепей IgG часто проявляется в виде диффузной лимфаденопатии и гепатоспленомегалии, что бывает и при лимфоплазмоцитарной лимфоме. При болезни тяжелых цепей IgA отмечается склонность к поражению лимфоидных тканей, в которых в норме синтезируется этот иммуноглобулин: лимфоидные образования тонкой кишки и дыхательного тракта (здесь может формироваться MALT-лимфома или мальтома).

Первичный, или иммуноцитассоциированный, амилоидоз представляет собой AL-тип амилоидоза, обусловленный моноклональной пролиферацией плазматических клеток, вырабатывающих избыточное количество легких белковых цепей. Отложения амилоида как раз и являются частично расщепленными легкими цепями.

Множественная миелома
Множественная миелома

Моноклональная гаммапатия неясной природы проявляется у практически здоровых (т. е. без симптоматики) лиц старше 50 лет, в сыворотке крови которых в 1—3 % случаев обнаруживаются белковые М-компоненты. Из всех известных моноклокальных гаммопатий этот диспротеиноз —самый известный. Примерно у 20 % носителей такого диспротеиноза через 10—15 лет развивается какая-либо более четко очерченная плазмоцитарная дискразия: миелома, лимфоплазмоцитарная лимфома или амилоидоз У таких больных нет белка Бенс-Джонса в моче, а в сыворотке крови содержание моноклонального протеина не превышает 3 г/дл.
Теперь приведем суммарную морфологическую характеристику плазмоцитарной дискразии.

Итак, множественная миелома проявляется чаще всего в многоочаговых очагах деструкции костей диаметром 1—4 см или очагах диффузной деминерализации в различных частях скелета. Лишь изредка в процесс вовлекается одна кость. При множественном поражении скелета частота распределения очагов остеолиза выглядит так: 66 % — позвоночник, 44 % — ребра, 41 % — череп, 28% —кости таза, 24 %—бедренная кость, 10 % — ключица и лопатка. Обычно такие очаги начинают свое развитие с полости костного мозга, разъедают губчатую кость и прогрессивно разрушают корковую часть кости. Резорбция костной ткани является результатом функционирования миеломных клеток, производящих цитокины: ИЛ-l-бета, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли- Эти цитокины усиливают формирование и активацию остеокластов через RANK-лигандную систему. Плазмоиитарные опухолевые поражения нередко приводят к патологическим переломам позвоночника и других костей.

Под микроскопом: в костном мозге определяется повышенное количество плазматических клеток, составляющих от 10 до 90 % всех элементов миелоидной ткани. Эти клетки могут напоминать их зрелые нормальные аналоги, но чаше содержат аномальные вакуолеподобные цитоплазматические включения, содержащие иммуноглобулин. Кроме того, они обладают ШИК(РА5)-положительным белком Тамма— Хорсфолла и четко выраженными крупными ядрышками. По мере прогрессии заболевания плазмоиитарные инфильтраты обнаруживаются в селезенке, печени, почках, легких и лимфатических узлах. Терминальные стадии болезни могут характеризоваться лейкемической картиной.

Вовлечение в процесс почек, известное под названием «миеломный нефроз», является одним из наиболее отчетливых признаков множественной миеломы. В межуточной ткани почек видны инфильтраты из опухолевых плазматических клеток. В дистальных извитых и собирательных трубочках (канальцах) формируются плотные белковые цилиндры. Большинство из них образованы из белка Бенс-Джонса, Но некоторые цилиндры могут содержать также какой-либо полный иммуноглобулин, а также эозинофильный ШИК(РА5)-положительный гликопротеин Тамма—Хорсфолла и альбумин. Попадаются цилиндры с тинкториальными свойствами амилоида. Это связано с тем, что AL-амилоид формируется из белка Бенс-Джонса. Цилиндры нередко окружены многоядерными гигантскими клетками, возникающими при слиянии макрофагов местного клеточного инфильтрата. Эпителиоциты канальцев, содержащих цилиндры, сплошь и рядом подвергаются некрозу и/или атрофии вследствие воздействия на них свободных легких цепей. Кроме того, в ткани почки встречаются кальиификаты — следствие гиперкальциемии при резорбции костей. При системном амилоидозе могут появляться очаговые гломерулярные изменения. Повышенная восприимчивость некоторых больных к инфекциям делает возможным развитие пиелонефрита.

При лимфоплазмоцитарной лимфоме, в отличие от множественной миеломы, нет остеолиза. Отмечается диффузная инфильтрация опухолевыми клетками костного мозга, лимфатических узлов, селезенки и иногда печени. По мере прогрессии заболевания инфильтрация может затрагивать и другие органы. Инфильтраты состоят из опухолевых лимфоцитов, плазматических клеток и р-лимфоцитов.

- Читать далее "Лимфома Ходжкина. Характеристика лимфом Ходжкина."

Оглавление темы "Опухоли лимфатической системы.":
1. Лимфоидные новообразования человека.
2. Лимфобластные лейкозы. Лимфомы.
3. Лимфома из малых лимфоцитов и хронический лимфоцитарный лейкоз. Фолликулярная лимфома.
4. Мантийно-клеточная лимфома. Диффузная лимфома из больших В-клеток.
5. Лимфома Беркитта. Плазмоцитарные дискразии и множественная миелома.
6. Локализованная плазмоцитома. Лимфоплазмоцитарная лимфома. Болезнь тяжелых цепей. Моноклональная гаммапатия.
7. Лимфома Ходжкина. Характеристика лимфом Ходжкина.
8. Нодулярный склероз. Смешанно-клеточная форма болезни Ходжкина. Лимфоцитарное истощение.
9. Экстрамодальная лимфома. Волосато-клеточный лейкоз. Грибовидный микоз и синдром Сезари. Посттимусная Т-клеточная лимфома.
10. Миелоидные опухоли. Острый миелобластный лейкоз.

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: