а) Пигментация кожи и начальное вовреждение кожи как фактор риска рака. Меланин имеет большое значение для устойчивости к развитию рака кожи. Фототипы кожи по Фицпатрику определяются не только по исходной пигментации, но и по реакции кожи человека на УФО (всегда развивается солнечный ожог, кожа легко приобретает загар или редко обгорает).

Эта простая шкала реакции кожи на УФО может охватить 100-кратные различия в восприимчивости к развитию рака кожи. Соответственно, глазокожный альбинизм с различными молекулярными механизмами развития приводит к дефициту обычного меланина и значительно увеличивает риск развития рака кожи. Среди видов рака кожи, частота развития которых повышается у альбиносов, преобладает немеланомный рак кожи, хотя частота развития меланом, по-видимому, также повышена.

Другой наследуемый фактор риска, рыжие или светлые волосы, в настоящее время понимается на молекулярном уровне как обычно обусловленный полиморфизмом рецептора меланокортина 1 типа. Этот рецептор относится к группе ассоциированных с G-белком, связывает меланоцит-стимулирующий гормон и играет ключевую роль в меланогенезе. Определенные мутации делают его нечувствительным к обычным сигналам, вызывающим образование пигмента, что приводит к образованию феомеланина вместо эумеланина. Это важный отличительный признак с точки зрения профилактики развития рака. Красный и желтый феомеланин значительно менее эффективен в отношении нейтрализации свободных радикалов; в действительности, феомеланин после воздействия УФО распадается с образованием супероксида. Поэтому феомеланин может действовать как фотосенсибилизатор и даже вызывать апоптоз в прилежащих клетках. Уменьшение защитного и увеличение повреждающего действия феомеланина в эпидермисе может отчасти быть причиной значительного увеличения риска развития рака кожи у пациентов с рыжими волосами.

Атомы реактивного кислорода в основном абсорбируются нейтрализаторами радикалов, такими как глутатоин, еще до того, как они вызовут значительное повреждение мембраны или ДНК. Специфический полиморфизм генов глутатио-S-трансферазы в два раза увеличивает риск развития актинического кератоза, ПКР и БКР на коже туловища. Этот генетический риск увеличивается в 6 раз у пациентов при высокой экспозиции солнечного света и в 12 раз на открытых участках тела у реципиентов трансплантатов.

б) Репарация ДНК, апоптоз как фактор риска рака кожи. Пигментная ксеродерма (ПК) указывает на связь между способностью к репарации и развитием рака кожи. Хотя дефект любого из генов ПК приводит к тому или иному нарушению репарации с удалением нуклеотида (РУН, NER), тяжесть ПК — число опухолей кожи и продолжительность жизни — коррелирует со способностью к репарации ДНК. Корреляция между способностью к репарации и частотой развития рака также отмечается и в общей популяции.

У пациентов с АК эксцизионная репарация в нормальных фибробластах или лимфоцитах уменьшена на 30—50%. В клетках пациентов с БКР эксцизионная репарация снижена по сравнению с клетками пациентов контрольной группы. Эти данные указывают на то, что относительно небольшие отклонения в способности к репарации ДНК приводят к увеличению риска развития рака кожи.

в) Чувствительность к вирусам как фактор риска рака кожи. При редкой наследуемой чувствительности к инфекции ВПЧ, называемой верруциформной эпидермодисплазией, примерно у половины пациентов разовьется плоскоклеточный рак кожи (ПКР). В этих случаях опухоль обычно располагается на открытых участках тела и развивается на десятилетия раньше, чем в общей популяции. ВПЧ может играть большую роль в УФ-индуцированном канцерогенезе у реципиентов трансплантатов с иммуносупрессией, так как он выявляется в два раза чаще в плоскоклеточных карциномах этих пациентов по сравнению с иммунокомпетентными пациентами контрольной группы.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Меры профилактики рака кожи от ультрафиолета (солнца, солярия)"

1. Общие принципы развития рака кожи (патогенез)
2. Механизм развития базальноклеточного рака кожи (патогенез базальноклеточной карциномы)
3. Механизм развития плоскоклеточного рака кожи (патогенез плоскоклеточной карциномы)
4. Врожденные и внешние факторы влияющие на прогноз рака кожи (модификаторы канцерогенеза)
5. Новые молекулярные мишени рака кожи используемые для их лечения
6. Ультрафиолетовое облучение солнца и солярия как причина рака кожи
7. Повреждение ДНК и мутации под действием ультрафиолета как причина рака кожи
8. Этапы развития рака кожи вызванного ультрафиолетовым облучением
9. Наследственные факторы риска рака кожи от ультрафиолета
10. Меры профилактики рака кожи от ультрафиолета (солнца, солярия)