Строение интегринов. Значение интегринов

Общий признак всех а-субъединиц — наличие на N-конце семи гомологичных тандемных последовательностей (от I до VII), состоящих приблизительно из 65 аминокислотных остатков (рис. 3) [Hogg N. et al., 1992]. Три (с V по VII) или четыре (с IV по VII) домена (это зависит от особенностей а-субъединицы) содержат дивалентные катионные участки связывания.

Поскольку активация интегринов является либо Са2+, либо Mg2+-зависимой, двухвалентные катионы усиливают эффект связывания. Так, LFA-1 и VLA-2 связывают Mg2+, a VLA-5 (фибронектиновый рецептор) — Са2+. Эти два иона могут действовать синергично, усиливая рецепторную функцию, или альтернативно, как в случае с LFA-1 и VLA-2, когда их активность негативно регулируется Са2+.

Три лейкоцитарных интегрина совместно с VLA-1 и VLA-2 дополнительно содержат «вставку», или «1»-область, состоящую из 200 аминокислотных остатков, которые расположены между повторяющимися II и III доменами. Эта область, однако, не гомологична II и III доменам. I-область частично гомологична последовательностям, найденным в молекулах некоторых других белков: трем А-доменам фактора Виллебранда, двум доменам белка матрикса хряща, комплементарному фактору В.

строение интегринов

Факт, что эти белки связывают коллаген, протеогликан хряща или С3b-компонент комплемента подтверждает, что «I»-область также может участвовать в подобном лигандном связывании, хотя доказательства, подтверждающие эту догадку, пока не получены [Hogg N. et ah, 1992].

Одной из характерных черт внеклеточного домена, основных р-субъединиц, является последовательность тесно связанных между собой четырех доменов, содержащих 37 цистеиновых остатков и протяженностью в 190 аминокислот. Другим характерным признаком является высокогомологичная область N-kohцов, участвующая в образовании гетеродимера и связывающая трипептид RGD. Меньше сведений о других субъединицах. Так, в р4-субъединице найден длинный цитоплазматический домен, отсутствующий в других р-субъединицах. р5 (ра)-субъединица гомологична Рз-субъединице. Для Р6-субъединицы, выделенной с помощью полимеразной реакции цепей ДНК, пока не определена соответствующая ей а-субъединица.

Наконец, Р7-субъединица человека, вероятно, является гомологом мышиной субъединицы, связанной с субъединицей и функционирующей как рецептор на лимфоцитах для хоминга в групповые лимфатические фолликулы через высокий эндотелий посткапиллярных венул.

Передача сигнала может иметь и обратное направление — из клетки наружу. Изменение клеточного статуса (активация, дифференцировка клетки), инициированное другими рецепторами, может влиять на аффинность интегринов и изменять поведение клетки. Так, стимуляция СDЗ-комплекса увеличивает аффинность определенных интегринов, обеспечивая транзиторную клеточную адгезию [Springer Т. А., 1990].

- Читать далее "Интегриновые рецепторы. Полудесмосомы и VLA-интегрины"

Оглавление темы "Лиганды взаимодействия клеток":
1. Факторы межклеточного взаимодействия. Адгезивные факторы
2. Семейство интегринов. Структура интегринов
3. Строение интегринов. Значение интегринов
4. Интегриновые рецепторы. Полудесмосомы и VLA-интегрины
5. Лимфоцитарная адгезия к фибронектину. Функция VLA-интегринов
6. Лейкоцитарные интегрины. Антигены лейкоцитов
7. CD11/CD18 лейкоцитов. Цитоадгезины
8. Суперсемейство иммуноглобулинов. Представители и структура суперсемейства иммуноглобулинов
9. Семейство селектинов. Р-селектин
10. E-селектин. CD44 как адгезивный молекул

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: