Печеночные очаги, не содержащие железа (hepatic iron free foci), — это не только зоны, на узелки (регенераты) из гепатоцитов, не содержащих гемосидерина, которые обнаруживаются на фоне перегрузки печени железом при первичном (идиопатическом, наследственном, генетическом гемохроматозе. По данным длительного наблюдения, частота гепатоцеллюлярной карцином у больных первичным гемохроматозом при наличии подобных островков достигала 50 % и не превышала 8 % при их отсутствии. Под микроскопом на доцирротической стадии заболевания очаги. Не содержащие железа, обычно занимают часть печеночной дольки вблизи портального тракта. При пигментном циррозе печени могут формироваться также узелки, не содержащие железа. В большинстве островков определяется репрессия ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA), во многих имеются признаки крупноклеточной или мелкоклеточной дисплазии.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома (син. печеночно-клеточный рак) — опухоль, построенная малигнизированных гепатоцитов. Заболеваемость этой формой рака особенно высока у жителей Южной Африки, Индонезии, Китая, Тайваня, Японии и Греции (20 случаев и более на 100 000 человек). В этих и других странах взрослые мужчины заболевают как минимум в два раза чаще женщин. Обычно опухоль развивается на фоне цирроза печени. Клинические признаки: быстрое нарастание слабости, потеря массы тела, абдоминальные боли, увеличение размеров печени и объема живота, внезапная желтуха, лихорадка и лейкоцитоз, прогрессирование печеночной недостаточности, а также асцит и другие признаки портальной гипертензии. Реже определяется пальпируемая опухоль. Поэтому ранняя диагностика, как правило, основывается на анализе данных регулярного клинического, морфологического и лабораторного обследования больных с использованием методов визуализации, радио- и ангиографии. К важнейшим паранеопластическим синдромам относятся гипогликемия, эритроцитоз и гиперхолестеринемия. Характерно резкое повышение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови больных.

Макроскопически выделяют массивную (одиночный опухолевый узел), узловатую (в виде нескольких обособленных крупных узлов) и диффузную (циррозоподобную) карциномы. Если диаметр опухоли не превышает 2 см, то ее обозначают как маленькую гепатоцеплюлярную карциному. Прогностически благоприятными признаками являются наличие у новообразования капсулы или ножки. Опухолевая ткань обычно мягкая, на разрезе желтая, желто-коричневая, серовато-белая или зеленая, встречаются участки некроза и кровоизлияний. Печеночно-клеточный рак способен инфильтрировать окружающую ткань печени и прорастать в желчные протоки, капсулу органа, диафрагму, желчный пузырь и кровеносные сосуды, приводя к тромбозу ветвей воротной и печеночных вен. Иногда опухоль распространяется вдоль нижней полой вены вплоть до правой половины сердца. Она метастазирует в регионарные лимфатические узлы, а также гематогенно с формированием внутри- и внепеченочных (легкие, кости, правый надпочечник) метастазов, реже обсеменяет брюшину. Средняя продолжительность жизни больных после подтверждения диагноза составляет около 6 мес. Хирургическое лечение возможно лишь у небольшой части пациентов, 5-летняя выживаемость которых после операции не превышает 30—40 %.

Под микроскопом различают трабекулярный, псевдожелезистый (ацинарный) и компактный (солидный) типы строения гепатоцеллюлярной карциномы. Всем перечисленным типам свойственно слабое развитие или отсутствие раковой стромы. Трабекулярный тип встречается чаще всего и представлен тяжами опухолевых гепатоцитов, отделенными друг от друга сосудистыми щелями, напоминающими синусоиды. Тяжи состоят из 2—3 рядов опухолевых клеток (микротрабекулы) или из большего их числа (макротрабекулы). Между трабекулами иногда определяются канальцы, содержащие желчь или белковые массы. Ациyарный тип характеризуется резким расширением канальцев, формированием железистоподобных структур и накоплением в их просветах эозинофильных масс. Солидный тип отличается компактным ростом опухолевых клеток, образующих обширные поля, и сдавлен нем синусоидов.

По уровню дифференцировки различают гепатоцеллюлярную карциному I степени (аденомоподобную), построенную из мало измененных клеток с обильной цитоплазмой и мономорфными округлыми ядрами. Дифференциальный диагноз возможен при наличии псевдожелезистых структур, признаков инвазии в сосуды или метастазов. При // степени ядерно-цитоплазматическое отношение в клетках повышено, ядра умеренно полиморфные, местами гиперхромные, содержат крупные ядрышки. Рак III степени отличается выраженным полиморфизмом ядер, многие из которых приобретают угловатые очертания, а карцинома IV степени — наличием анаплазированных гигантских клеток. В цитоплазме опухолевых гепатоцитов обнаруживаются жировые вакуоли (ожирение печеночных клеток бывает диффузным), желчные пигменты, гликоген, белковые капли, тельца Маллори и другие субстраты, но никогда не выявляются гранулы гемосидерина.

Несмотря на широкий спектр антигенов, экспрессируемых клетками гепатоцеллюлярного рака, при обычной диагностике чаше применяют иммуноокрашивание желчных канальцев, в которых содержится бил парный гликопротеин 1 (BGP-1), перекрестно реагирующий с поликлональной антисывороткой к карциноэмбриональному антигену (СЕА). Используют также антитела к гепатоцитам человека — hepatocyte paraffin I (Hep Par 1) —и антигенам овальных клеток — OV-1 и OV-2.

Печеночно-клеточный рак дифференцируют от гепатоцеллюлярной аденомы, холангиокарциномы, метастазов внепеченочных опухолей и макрорегенераторных узлов при циррозе печени.

- Читать далее "Смешанный гепато-холангиоцеллюлярный рак. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома."