Болезнь де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ)

Болезнь де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ) - фенотип, диагностика

Болезнь де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ) впервые было описано Фанкони в 1931 г., де Тони - в 1933 г. и Дебре - в 1934 г. Наиболее полная клинико-биохимическая характеристика была дана Фанкони в 1936 г. и получила название «инфантильная нефротическая глю-козурия, карликовость и гипофосфатемический рахит».

Выделяют два клинико-биохимических варианта этого заболевания, имеющих как общие, так и специфические для каждого варианта признаки. Фенотипически дети с болезнью ТДФ отличаются от своих сверстников грубой задержкой физического развития и выраженными скелетными деформациями.

Общие признаки болезни де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ):
1. Отставание физического развития.
2. Рахитические изменения скелета (лобные и теменные бугры, «четки» и «браслетки»).
3. Полидипсия и полиурия.
4. Гипофосфатемия (менее 0,9 ммоль/л) и гиперфосфатурия (клиренс фосфатов свыше 18мг/мин.).
5. Генерализованная гипераминоацидурия (до 2 и более г аминоазота в сутки).
6. Глюкозурия (до 2 и более г/100 мл).
7. Декомпенсированный метаболический ацидоз (ВЕ=-10-12 ммоль/л).
8. Снижение уровня общего кальция в сыворотке крови (ниже 2,0 ммоль/л).
9. Повышение активности щелочной фосфатазы крови.
10. Органическая ацидурия и цитратурия.
11. Почти нейтральная реакция мочи (рН 6,0 и >).

Суточный диурез повышен до 2 и более литров мочи. При этом удельная плотность мочи может быть высокой (1025-1035), что обусловлено глюкозурией. Экскреция с мочой обычно остается в пределах нормы (1,0-3,5 ммоль/сутки).

Задержка роста и скелетные аномалии у детей с болезнью де Тони-Дебре-Фанкони (А,Б).
Ребенок слева 9 лет с болезнью ТДФ. Ребенок справа 9 лет здоров.

Признаки первого варианта болезни де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ):
1. Грубая задержка физического развития (дефицит длины тела 22,3±2,6 %).
2. Тяжелое течение заболевания с выраженными костными деформациями и нередко с переломами костей.
3. Гипокальциемия (2,06±0,05 ммоль/л).
4. Снижение усвоения кальция в кишечнике (8,3+3,2 %).
5. Значительный гиперпаратиреоидизм (1367±70,4 нг/л).
6. Повышенный уровень капьцидиола в крови (84,9±34,8 нг/мл).

Признаки второго варианта болезни де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ):
1. Умеренная задержка физического развития (дефицит длины тела 12,3±2,3 %).
2. Легкое течение заболевания с умеренными костными деформациями.
3. Нормокальциемия (2,33±0,03 ммоль/л).
4. Нормальное усвоение кальция в кишечнике (22,5±3,0 %).
5. Умеренный гиперпаратиреоидизм (793,5±188 нг/л).
6. Нормальный или слегка повышенный уровень капьцидиола в крови (33,5±19,7 нг/мл).

Болезнь де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ), видимо, генетически гетерогенна, о чем свидетельствуют 2 клинических варианта и разные сроки манифестации (ранние и поздние):

Первый вариант болезни характеризуется грубой задержкой физического развития, тяжелым течением, грубыми скелетными деформациями и переломами костей, выраженной гипокальциемией (1,6-1,8 ммоль/л), сниженным усвоением кальция в кишечнике (менее 20 %).

Второй вариант протекает мягче, с умеренной задержкой физического развития, негрубыми костными деформациями, нормокальциемией, нормальным усвоением кальция в кишечнике. Отличие между двумя вариантами болезни, в основном, в степени нарушения кишечного всасывания кальция.

Рентгенологические изменения костей при болезни де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ) у ребенка 4-х лет.
(А) Внешний вид ребенка.
(Б, В) Рентгенограммы трубчатых костей. Резко выражен системный остеопороз с истончением кортикального слоя, следы переломов в области диафизов.

При ранней манифестации (первый год жизни) болезнь носит быстрый прогрессирующий характер. Уже к концу 1-го года жизни фиксируется резкая задержка физического развития в виде отставания в росте и массе тела. К двум годам жизни у детей появляются признаки карликовости и многочисленные костные переломы.

Как и при других формах наследственных рахитоподобных заболеваний в патологический процесс вовлекаются кости черепа, конечностей, позвоночника, таза, зубы и др. При рентгеновском исследовании обнаруживаются грубые скелетные деформации, системный остеопороз с резким истончением кортикального слоя, следы переломов лучевой кости и голени.

Гистологическое изучение биоптатов костной ткани гребешка подвздошной кости показывает изменение ее структуры (костные балки неправильной формы, лакуны рассасывания костной ткани, слабая минерализация кальцием). По мере роста ребенка все эти грубые нарушения костной ткани приводят к инвалидности.

Для болезни де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ) характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Особенностью родословных является то, что нередко дети с болезнью ТДФ рождаются от родственных браков, и многие родственники больных страдают заболеваниями почек.

В последние годы появились доказательства, позволившие отнести болезнь де Тони-Дебре-Фанкони (ТДФ) к митохондриальным страданиям. Это было связано с обнаружением делеции и мутации митохондриальных генов, в частности, дефицит комплекса III дыхательной цепи.

Так как процессы реабсорбции в проксимальных почечных канальцах требуют значительных затрат энергии, нарушение процесов окислительного фосфорилирования в эпителии почечных проксимальных канальцев при митохондриальной недостаточности ведет к нарушениям реабсорбции глюкозы, аминокислот и неорганических фосфатов. Принципы терапии представлены в отдельной статье на нашем сайте МедикалПланет.

- Вернуться в оглавление раздела "генетика"

Оглавление темы "Наследственные болезни у детей":