Хорея Гентингтона. Признаки и причины хореи Гентингтона.
Заболевание впервые описано английским врачом Гентингтоном в 1861 году. Распространенность его составляет от 4 до 10 на 100 000 в различных популяциях. Тип наследования - аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью мутантного гена. Ген картирован в области хромосомы 4р 16.3, содержит 67 экзонов и кодирует белок с молекулярной массой 34S кДа, который получил название «гентингтин». Функции этого белка окончательно не выяснены. Показано, что в первом экзоне гена у здоровых людей обнаруживается от 6 до 32тандемных CAG-повторов. Заболевание возникает при увеличении количества таких повторов до 36- \ 80, при этом показана достоверная корреляция между количеством повторов и возрастом начала болезни, а также между числом триплетов и темпами прогрессирования заболевания.
В результате такой мутации в кодирующей части гена синтезируется удлиненный белок с наличием полиглутаминового трека. Учитывая, что основные морфологические изменения при ХГ обнаруживаются в подкорковых ядрах центральной нервной системы, предполагается, что в этих структурах происходит формирование полиглутамин-опосредованных связей между гентингтином и другими белкам и нервной системы, что приводит к образованию амилоидоподобных агрегатов и гибели нейронов стрио-паллидарной системы. В зависимости от особенностей клинических проявлений выделяют два варианта заболевания - гиперкинетический и акинетико-ригидный. Первые признаки классического, гиперкинетического варианта ХГ возникают в 4—5 десятилетии жизни; заболевание характеризуется триадой признаков - хореическими гиперкинезами, деменцией (слабоумием) и психическими нарушениями. Болезнь неуклонно прогрессирует, приводя к смерти больных спустя 15-20 лет.
Другой вариант болезни, составляющий не более 10% от всех случаев заболевания - акинетико-ригидный, возникает в молодом возрасте (в 1—2 десятилетии жизни) и проявляется мышечной ригидностью, контрактурами, дрожанием рук, атаксией, миоклонией и пирамидными симптомами. Хореические гиперкинезы при этой форме заболевания могут полностью отсутствовать.
![хорея гентингтона](Img/227.jpg)
Возникновение этой формы болезни (называемой вариантом Вестфаля) наблюдается только при передаче заболевания от отца. При наследовании заболевания по мужской линии, особенно, если это происходит в нескольких поколениях, наблюдается феномен антиципации, характерный для болезней экспансии тринуклеотидных повторов и связанный с увеличением их количества в мейозе мужских половых клеток.
Диагностика заболевания осуществляется на основании типичных клинических проявлений и молекулярно-генетического анализа. ДНК-диагностика проводится с помощью ПЦР-анализа на основании изучения характера амплификации первого экзона гена. Диагноз подтверждается при идентификации удлиненного фрагмента ДНК на электрофореграмме. Пример ДНК-диагностики ХГ с помощью прямого метода ДН К-анализа представлен на рисунке.
Возможно проведение дородовой и пресимптоматической диагностики наличия мутации у родственников пробандов с высоким риском развития болезни. Это представляется очень важным, учитывая поздний возраст начала заболевания. Безусловно, выявление носительства у здоровых родственников пробанда, не достигших возраста манифестации заболевания, порождает многочисленные этические, юридические и социальные проблемы.
- Читать далее "Миотоническая дистрофия Куршмана-Штейнерта-Баттена. Признаки и причины миотонической дистрофии Куршмана-Штейнерта-Баттена."
Оглавление темы "Наследственные болезни.":1. Синдром Прадера-Вилли. Характеристика синдрома Прадера-Вилли.
2. Синдром Энгельмана. Болезнь экспансии тринуклеотидных повторов.
3. Хорея Гентингтона. Признаки и причины хореи Гентингтона.
4. Миотоническая дистрофия Куршмана-Штейнерта-Баттена. Признаки и причины миотонической дистрофии Куршмана-Штейнерта-Баттена.
5. Синдром ломкой Х хромосомы. Синдром Мартина-Белл.
6. Прионные болезни. Признаки прионных болезней.
7. Наследственные болезни обмена. Классификация и признаки наследственных болезней обмена.
8. Гиперфенилаланинемии. Признаки и причины гиперфенилаланинемий.
9. Фенилкетонурия. Признаки и причины фенилкетонурии.
10. ФАГ независимые гиперфенилаланинемии. Транзиторные формы гиперфенилаланинемии.