1. Оогенез
2. Овариально-менструальный цикл
3. Половое возбуждение женщины
4. Беременность, роды и лактация
5. Резюме
6. Список использованной литературы

а) Оогенез. При фолликулогенезе из первичного фолликула через вторичный образуется граафов пузырек, который во время овуляции разрывается и яйцеклетка попадает в трубу.

1. Образование примордиальных фолликулов. Непосредственно после половой дифференциации яичников первичные зародышевые клетки проходят фазу митотического деления, что приводит к образованию нескольких миллионов оогониев. Оогонии вступают непосредственно в профазу I мейоза и называются первичными ооцитами.

Клетки рекрутируют из окружающей ткани яичника гранулезные клетки, которые образуют вокруг ооцита однослойный плоский эпителий. Возникшая из ооцита и гранулезных клеток структура называется примордиальным фолликулом. Примордиальные фолликулы образуют невозобновляемый пул из изначально нескольких миллионов фолликулов, которые можно обнаружить в коре яичника.

Внутренняя зона яичника (мозговое вещество) содержит рыхлую соединительную ткань, сосуды и нервы. Из-за постоянной рекрутизации число примордиальных фолликулов снижается примерно до 2 млн к моменту рождения и до нескольких сотен тысяч при вступлении в период полового созревания. Полная потеря функциональных примордиальных фолликулов в возрасте приблизительно 45-50 лет приводит к менопаузе, окончательному завершению оогенеза и окончанию овариального циклирования.

2. Созревание фолликулов. Дифференцировка гранулезных клеток в призматические знаменует собой начало созревания фолликула. В первичном фолликуле ооцит вырастает в размерах от 50 до 150-200 мкм и инициирует образование многослойной оболочки яйцеклетки, или блестящей оболочки (zona pellucida). Под влиянием ФСГ клетки гранулезы начинают разрастаться и образуют во вторичном фолликуле многослойный высокопризматический эпителий.

На этой стадии гранулезные клетки начинают синтез эстрадиола. Теперь в окружающем клеточном слое выделяются клетки теки. Они преимущественно продуцируют андрогены. При переходе к стадии третичного фолликула ооцит завершает первое деление и становится вторичным ооцитом. Третичный фолликул растет за счет пролиферации гранулезных клеток. Секреция эстрогенов достигает своего максимума. В фолликуле возникают небольшие полости, заполненные жидкостью. Немного позже они объединяются в одну большую полость (антрум).

За счет дальнейшей пролиферации клеток и накопления жидкости фолликул разрастается до 20-25 мм в диаметре. Созревший фолликул называется граафовым пузырьком, содержит заполненную жидкостью полость и многослойную структуру из клеток теки и гранулезы, а также ооцит, который окружен толстым слоем гранулезных клеток, — яйценосный бугорок (cumulus oophorus).

3. Овуляция. В периовуляторной фазе увеличенная концентрация эстрадиола в крови, вызванная созревшими в яичнике фолликулами, определяет повышенную чувствительность гонадотропных клеток гипофиза, вырабатывающих ЛГ и ФСГ к ГнРГ.

Это приводит к массивной секреции ЛГ, в результате чего на 14-й день цикла происходит выход яйцеклетки (овуляция), при котором протеолитические ферменты и простагландины вызывают разрыв стенок фолликула. Яйцеклетка вымывается фолликулярной жидкостью и попадает в фимбриальную воронку фаллопиевой трубы. Здесь или в фаллопиевой трубе при наличии сперматозоидов происходит оплодотворение. Оставшиеся в стенке фолликула лютеинизированные гранулезные клетки разрастаются дальше и образуют желтое тело (corpus luteum), которое синтезирует первичные гестагены.

4. Доминирование фолликулов. Фолликулы постоянно дегенерируют на стадии первичных и вторичных фолликулов (атрезия). При физиологических дозах ФСГ обычно происходит доминирование и конечное созревание третичного фолликула в одном из яичников. Доминирующий фолликул характеризуется к критическому времени цикла высокой чувствительностью к ФСГ и высокой интенсивностью продукции эстрогенов.

Искусственно вызванное повышение уровня ФСГ приводит к стимуляции многочисленных третичных фолликулов, так что в зависимости от дозы этого гормона к моменту овуляции созревает больше одной яйцеклетки. Экзогенный ФСГ применяется для гиперстимуляции у женщин, поскольку при использовании вспомогательных репродуктивных технологий необходимо получение примерно 8-12 яйцеклеток за цикл. Лечение фрау Шнайдер (см. введение) базировалось на стимуляции ФСГ для получения необходимых при искусственном оплодотворении яйцеклеток.

P.S. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ). В основе синдрома поликистозных яичников лежит нарушение эндокринного гипоталамо-гипофизарного цикла яичников. Это наиболее распространенная причина гиперандрогенемии с нарушениями цикла и бесплодием у женщин. Сонографически в яичнике можно обнаружить много мелких фолликулов, которые не созревают. Патофизиология СПКЯ до сих пор остается неясной.

Часто синдром сопровождается развитием устойчивости к инсулину. Характерны жалобы на аменорею и олигоменорею, ожирение и гирсутизм.

б) Овариально-менструальный цикл. Овариально-менструальный цикл обусловливает изменения слизистой оболочки матки (эндометрия), гормонально управляемые созреванием фолликула в яичнике, ее мышечного слоя (миометрия), а также влагалища и других физиологических параметров (рис. 1). Цикл разделяется на две фазы и в норме длится 28 дней. При этом могут встречаться отклонения ± 3 дня.

Цикл начинается в первый день ежемесячного кровотечения (менструации) и заканчивается последним днем перед началом следующей менструации (рис. 1).

1. Фаза отслаивания (десквамации). Менструация начинается с фазы десквамации (1-2-й день цикла), при которой слизистая оболочка тела матки частично разрушается после спада уровня прогестерона из-за дегенерации желтого тела и частично выталкивается. Отсутствие гормона вызывает функциональный коллапс эндометрия и расположенных в миометрии желез, вызванный механическим спазмом (закрытием) спиральных артерий. Это приводит к ишемии слизистой оболочки матки (ишемическая фаза) и затем к отмиранию верхнего слоя слизистой.

Возникающее при этом повреждение приводит к потере 30-100 мл крови, которые при ежемесячной менструации выделяются в течение нескольких дней. Фермент плазмин, содержащийся в слизистой оболочке матки, препятствует свертыванию менструальной крови.

2. Фазы регенерации, пролиферации и секреции. С 3-4-го дня цикла начинается фаза регенерации. Поврежденные участки покрываются эпителиальными клетками из базального слоя. Созревают фолликулы, только один из них развивается в граафов пузырек. Происходит интенсивное формирование эндометрия. Поэтому первая половина цикла называется фазой пролиферации или фолликулярной фазой.

Во второй половине цикла, фазе желтого тела, прогестерон, продуцируемый желтым телом, через отрицательную обратную связь снижает секрецию гонадотропина и вызывает перестройку эндометрия и его желез в активно секретирующий эпителий (фаза секреции). Одновременно гестаген вызывает повышение базальной температуры тела примерно на 0,5 °С.

Если не наступает беременность, то в конце второй половины цикла происходит усиленная атрезия желтого тела. Оно заменяется клетками соединительной ткани и зарубцовывается с образованием белого тело. Из-за снижающейся концентрации прогестерона после атрезии желтого тела начинается менструация и цикл возобновляется.

в) Половое возбуждение женщины. Половое возбуждение женщины проходит в четыре фазы: фаза возбуждения, фаза плато, фаза оргазма и фаза релаксации. У женщины, в отличие от мужчины, нет выраженной рефрактерной фазы.

1. Фаза возбуждения. Фаза возбуждения женщины выражается набуханием клитора и малых половых губ, которые иннервируются парасимпатическими (сегменты S2-S4) и поясничными симпатическими волокнами (сегменты L2-L3) (рис. ниже). Размер груди может увеличиваться, соски набухают. Одновременно эпителием влагалища выделяется жидкость, которая называется смазкой и облегчает проникновение во влагалище мужского полового органа.

С нарастающим возбуждением усиливается приток крови к клитору и половым губам, а также увеличиваются пульс, артериальное давление и учащается дыхание. Фаза возбуждения переходит в фазу плато.

2. Фаза оргазма. Мышцы нижней части влагалища, так называемая оргазмическая манжета, сокращаются во время полового акта, что приводит к более интенсивной стимуляции пениса. При достижении наивысшей точки стимуляции (фазы оргазма) учащается дыхание и возрастает частота сокращений сердца. Возникают непроизвольные ритмичные сокращения оргазмической манжеты и матки. Во время фазы релаксации за возбуждением следует расслабление.

Клитор, половые губы и грудь уменьшаются в размерах и достигают исходного состояния. В отличие от мужчины, у женщины нет выраженной рефрактерной фазы, так что возможно несколько оргазмов подряд (рис. выше).

г) Беременность, роды и лактация. После слияния яйцеклетки и сперматозоида эмбрион имплантируется в слизистую оболочку матки. Продолжительность беременности составляет 40 недель. Повышение концентрации окситоцина вызывает роды.

1. Движение сперматозоидов. Во время полового акта сперматозоиды проникают в апикальную область влагалища и за счет движения хвостов, а также распространения выделений могут достичь шейки матки. К моменту овуляции из-за повышенного уровня эстрогенов выделения шейки матки менее вязкие, так что движение сперматозоидов в матке облегчается.

2. Оплодотворение и имплантация. Слияние яйцеклетки и сперматозоида, как правило, происходит в фаллопиевой трубе (в ее ампулярном отделе) и возможно в первые 12 ч после овуляции. С помощью акросомальных ферментов и моторной активности жгутика сперматозоид может проникнуть через блестящую оболочку (рис. 2). Обычно только одному сперматозоиду удается проникнуть в ооцит. Нежелательное проникновение других сперматозоидов вызывает полиплоидию, что нередко приводит к тяжелейшим патологиям формирования плода.

Зигота движется в направлении от трубы к матке и поселяется в эндометрии в виде трофобласта примерно через неделю после оплодотворения (имплантируется). При этом может наступить небольшое имплантационное кровотечение. К этому моменту наступает беременность (рис. 2).

3. Продукция гормонов во время беременности. После прикрепления к эндометрию трофобласт усиленно выделяет ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), который структурно и функционально сходен с лютеиновым гормоном. Благодаря этому в первый триместр беременности поддерживается продукция прогестерона в желтом теле и вследствие этого сама беременность. Повышение уровня ХГЧ в моче или крови служит положительным тестом на беременность.

ХГЧ достигает максимума своей концентрации на 8-10-й недели беременности, после чего снова снижается. С 8-10-й недели беременности увеличивается продукция прогестерона плацентой. В течение беременности концентрация прогестерона и эстрогена постепенно снижается. Уровень прогестерона при беременности считается важнейшим фактором ее сохранения. Эстроген вызывает высвобождение гипофизарного пролактина и вместе с продуцируемым в плаценте человеческим плацентарным лактогеном (чПЛ) вызывает пролиферацию молочных желез.

4. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности. В течение беременности матка постоянно растет. Ее масса увеличивается от 60 до 1000 г. Мышечные клетки увеличиваются в 7 или 10 раз; мускулатура становится более рыхлой. Из-за общего увеличения размеров матки вены таза сжимаются, что приводит к увеличению венозного давления и развитию таких симптомов, как отеки, варикозное расширение вен и геморрой. С 10-й недели происходит увеличение минутного объема крови.

При этом объем плазмы может повышаться на 50%, а объем эритроцитов на 20%. Поскольку объем крови возрастает значительно сильнее, чем число эритроцитов, снижается гематокрит. Потребность в железе значительно возрастает. Часто возникает железодефицитная анемия. Отсюда появляется необходимость в источниках железа на протяжении всей беременности. Из других побочных явлений, особенно в первом триместре, можно отметить жалобы на тошноту и рвоту.

Кроме того, вследствие роста плода возникают одышка, учащенное мочеиспускание, изжога и запоры. К концу беременности женщина в среднем набирает 10-12 кг массы (из них ребенок примерно 3,5 кг, плодные воды 1 кг, плацента 0,5 кг, матка 1 кг, грудь 0,5 кг, кровь 1 кг, интерстициальная ткань 3-4 кг).

5. Развитие органов у эмбриона и плода. Органогенез происходит на 4-8-й неделе беременности и включает развитие органов из трех зародышевых листков. На его ранней стадии развития образуются сердечно-сосудистая система и позвоночный столб. Из нервной трубки позднее формируются головной и спинной мозг. Уже начиная с 22-го дня (5-я неделя беременности) начинает биться сердце.

С 8-й недели сердечную деятельность можно обнаружить при ультразвуковом исследовании. На 7-й неделе закладываются почки, из которых развиваются конечности, так что к 8-й неделе беременности эмбрион уже принимает человеческий облик. На 9-й неделе начинается фетогенез с дальнейшим развитием необходимых органов. К 14-й неделе первые движения ребенка становятся ощутимыми для матери. Развитие органов завершается на 8-м месяце вместе с образованием легких. Полное созревание легких происходит на 35-й неделе.

6. Кровоснабжение эмбриона и плода. До 10-й недели беременности ребенка называют эмбрионом, а далее вплоть до рождения — плодом. Кровоснабжение ребенка осуществляется через сосуды пуповины, т. е. через пупочную вену и две пупочные артерии. Пренатально картина оксигенации крови обратна таковой после рождения. Так, пупочные вены переносят насыщенную кислородом кровь, а пупочные артерии — кровь, ненасыщенную кислородом. Кроме того, в сердце давление в правом желудочке больше, чем в левом.

Кровь от правого желудочка протекает через овальное окно к левому желудочку и через артериальный (боталлов) проток от легочной артерии напрямую в аорту, поскольку легкие еще не насыщаются воздухом.

7. Роды. С увеличением концентрации окситоцина — пептидного гормона, выделяемого в задней доле гипофиза, — через 40 недель беременности (около 10 лунных месяцев) начинаются роды, сопровождающиеся схватками. На начальном этапе во время фазы раскрытия схватки происходят с нерегулярными интервалами, плодный пузырь лопается, и маточный зев полностью раскрывается.

Схватки возникают во время фазы изгнания и продвигают плод через родовой канал. С первым вдохом воздуха у новорожденного раскрываются легкие. Начинается кровообращение от левого к правому желудочку сердца, а овальное окно закрывается. Непосредственно после рождения ребенка послеродовые схватки приводят к выведению плаценты (последа). После родов кормление ребенка грудным молоком и вызываемое этим повышение уровня окситоцина стимулируют возвращение матки в исходное состояние. Постнатальное снижение концентрации прогестерона и эстрогена в крови может приводить к перепадам настроения у матери.

8. Лактация. После родов и последующего снижения уровня прогестерона и эстрогена начинается лактация, которая регулируется пролактином. Кормление грудью или механическое раздражение соска способствует повышению уровня окситоцина, стимулирующего выделение молока (рис. 3). Эта рефлекторная дуга, кроме того, тормозит выделение дофамина. Таким образом, ослабляется ингибиторное влияние дофамина на пролактин. В то же время крик ребенка может способствовать выделению молока (рис. 3).

д) Резюме. Репродуктивные функции женщины. В первой половине цикла созревают многочисленные фолликулы (фолликулярная фаза). Только один фолликул становится доминирующим и овулирует под действием гормона лютеина. Во второй половине цикла желтое тело продуцирует прогестерон (фаза желтого тела). Если не происходит оплодотворения, то эндометрий частично разрушается из-за снижения уровня прогестерона. Начинается менструация.

Если яйцеклетка оплодотворяется, то она может прикрепиться к слизистой оболочке матки, готовой для имплантации. Трофобласт усиленно производит ХГЧ, и продукция прогестерона в желтом теле сохраняется. Через 40 недель беременности из-за повышения уровня окситоцина, выделяемого задней долей гипофиза, начинаются роды, сопровождающиеся схватками. Пролактин стимулирует лактогенез. Окситоцин стимулирует выделение молока.

- Рекомендуем ознакомиться далее "Репродуктивные функции в жизненном цикле - с точки зрения физиологии человека"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 21.5.2025