Добывание теофиллина из чая и кофе едва ли имеет смысл, так как он содержится в этих природных продуктах в весьма незначительных количествах. По этой причине полный синтез теофиллина или его полусинтез из мочевой кислоты проводятся технически.

Если к диметилмочевине и циануксусной кислоте (2) осторожно по каплям прибавлять оксихлорид фосфора в пиридиновом растворе, то при отщеплении воды через цианацетилдиметилмочевину (3) образуется 1,3-диметил-4-аминодиоксипиримидин (4).

При осторожном нитрозировании этого пиримидинового производного, получают изонитрозосоединение (5), которое при восстановлении сернистым аммонием переходит в 1,3-диметил-4,5-диамино2,6-диоксипиримидин (6). При кипячении диамина с избытком концентрированной муравьиной кислоты из него получают формильное производное (7), из которого при нагревании на 250—260° добывают теофиллин.

Последняя стадия этой реакции лучше проходит при непродолжительном нагревании формильного соединения с крепким раствором едкого натра, чем предотвращается осмоление и потемнение.2

Кроме того, можно также исходить из гораздо более дешевой мочевины и потом, при действии галоидо-алкилов при низкой температуре, избегая избытка щелочи, переводить моноформильное соединение 4,5-диамино-2,6-диоксипиримидина (6) в 1,3-диметил-4,5-диамино-2,6-диоксипиримидин.

По другому методу, основанному в главном на работах Э. Фишера и его учеников, в качестве исходного материала для получения теофиллина употребляют мочевую кислоту (9), которая в больших количествах содержится в гуано. Если мочевую кислоту нагревать с уксусным ангидридом в течение 24 часов при температуре в 160— 185° под давлением, то получают 8-метилксантин (10), при чем одновременно выделяются угольная и уксусная кислоты.
При метилировании, которое дешевле всего производится с помощью хлористого метила в спиртовом растворе, 8-метилксантин метилируется в положении 1,3 и 7 (11).

Тетраметилксантин в растворе нитробензола обрабатывают затем на водяной бане хлором, при чем один атом хлора вступает в 7-метильную группу и три атома в 8-ю метильную группу (12). При кипячении с водой, все содержащие хлор метальные группы гидролитически отщепляются и образуется теофиллин (8).

Так как теофиллин, а также и теобромин, очень трудно растворимы, то целесообразнее всего давать их в виде двойных солей с салицилатом или ацетатом натрия; последние в этих препаратах не имеют никакого терапевтического действия. Такими двойными солями теобромина являются диуретин и агурин. Двойное соединение теофиллина с салициловым натрием встречается в продаже под именем теоцин-натрий-салицилата.

- Читать далее "Истицин и фенолфталеин. Изацен"