Скорость экскреции и клиренс многих выделяемых почками слабых органических кислот и оснований варьирует в широких пределах. В некоторых случаях содержание ряда таких веществ в моче может быть настолько высоким, что возникает предположение об их активной секреции. Однако в настоящее время известно, что перенос подобных веществ в канальцах осуществляется путем пассивной секреции, а колебания их концентраций обусловлены изменениями рН мочи.

Пассивная секреция ряда слабых органических кислот и оснований в канальцах почек получила название неионной диффузии. Поэтому для переноса вещества путем неионной диффузии необходимо, чтобы по обе стороны стенки канальца существовал градиент концентрации недиссоциированных молекул этого вещества. Такой градиент концентрации обычно возникает в результате канальцевой реабсорбции.
Чрезканальцевый градиент концентрации недиссоциированных молекул может также возникнуть в результате изменений рН мочи.

Таким образом, состав мочи, поступающий в конечном счете в мочеточники определяется тремя процессами — клубочковой фильтрацией, канальцевои реабсорбцией и канальцевои секрецией. Содержание вещества в конечной моче равно количеству этого вещества, отфильтровавшегося в клубочках и поступившего в фильтрат при канальцевои экскреции, за вычетом того его количества, которое реабсорбировалось в канальцах.
В связи с этим неудивительно, что концентрации различных веществ в моче и плазме сильно варьируют.

Экскреция лекарств желчью

В связи с обсуждаемой проблемой нами будут рассмотрены лишь экскреторные и секреторные функции печени.
Секреция желчи осуществляется гепатоцитами. Она поступает в просвет желчных капилляров, представляющих собой систему щелей между соседними гепатоцитами или белками.

Большую роль в образовании желчи играет активный транспорт. Соли желчных кислот и натрий активно секретируются в просвет желчных канальцев, а за ними по градиенту осмотического давления следует вода.

В системе желчных канальцев, как и в проксимальных почечных канальцах, различают два механизма транспорта кислот и оснований. Кроме того, здесь локализована транспортная система, с помощью которой в желчь поступают ионизированные молекулы. Практически все представители транспортных систем OAT, OCT, NT и P-gp, находящиеся в почках, также локализуются и в гепатоцитах. Особого развития достигли в этом органе MRT, транспортирующие глюкуроновые и серные коньюгаты желчных кислот, стероидов и многих лекарственных средств, а также глутатионовые конъюгаты лекарств.
Небольшие молекулы могут реабсорбироваться в желчных канальцах.

Желчные кислоты и целый ряд лекарственных препаратов в организме экспериментальных животных и человека вовлекаются в кишечно-печеночную (внутрипеченочную) циркуляцию.

Она включает в себя секрецию вещества или его метаболита в желчь, их реабсорбцию в кишечнике и повторное выведение. За сутки весь цикл у крыс повторяется 10, а у человека 6—10 раз.
Следовательно, одни лекарственные вещества элиминируются из организма с мочой, другие с желчью, а некоторые обоими путями. В чем же причины такого явления?

В зависимости от интенсивности желчной секреции лекарств они делятся на четыре группы: анионы (глюкурониды или сульфаты), катионы (четвертичные амины), нейтральные (неионизированные), например, сердечные гликозиды и метал-лоорганические соединения.

Изучение взаимосвязи между химическим строением, физико-химическими свойствами веществ с их скоростью секреции в желчь показало, что этот процесс зависит, в первую очередь от полярности и молекулярной массы молекулы.

- Читать далее "Молекулярные массы веществ для экскреции в желчь. Полярность молекул и экскреция в желчь"