а) Нейтрофильные гранулы и их функция. Нейтрофилы состоят из частично уплотненных ядер и цитоплазматических гранул. Гранулы впервые появляются на стадии промиелоцита. Первыми возникают первичные (азурофильные) гранулы, их диаметр составляет примерно 0,8 мкм.

Эти гранулы содержат многочисленные антибактериальные продукты, включая лизоцим, миелопероксидазу и дефензины. Первичные гранулы синтезируются только на стадии промиелоцита. Промиелоцит трансформируется в миелоцит, последнюю клетку из ряда нейтрофила, которая имеет пролиферативный потенциал. Поэтому цитокины или вещества, которые стимулируют общую продукцию нейтрофилов, должны действовать на миелоцитарной стадии или до нее.

В стадии миелоцита появляются меньшие по размеру, вторичные (специфические) эозинофильные гранулы. Диаметр этих гранул составляет около 0,5 мкм, они содержат лактоферрин, коллагеназу, желатиназу, витамин В12, связывающий белок и рецептор комплемента 3 (CR3; CD 11 b/CD 18). Компонентом специфических гранул также является цитохром b₅₅₈, в состав которого входят субъединицы gp91^phox и p22^phox.

Дефекты цитохрома b₅₅₈ вызывают хроническую гранулематозную болезнь, для которой характерны инфекции, вызванные особого рода бактериями, синтезирующими каталазу. Желатиназа расщепляет интерлейкин-8 (ИЛ-8) и стимулирует его активность. Поскольку первичные гранулы синтезируются на ранней стадии и попадают в дочерние клетки во время деления, их количество превышает количество специфических гранул, которые синтезируются в миелоцитарной стадии; они соотносятся примерно 3:1.

Гранулы последовательно сливаются с поступающими фагоцитарными вакуолями, содержащими поглощенные бактерии. Вторичные гранулы сливаются с фагосомой в течение 30 секунд после поглощения и секретируют свои ферменты, большинство которых лучше всего функционирует при нейтральном или щелочном pH. Через 3 минуты после поглощения первичные гранулы уже слиты с фагосомой, что приводит к быстрому понижению внутривакуольного pH.

В случае слишком крупных для поглощения объектов или при определенных стимулах происходит дегрануляция по направлению к поверхности клетки и содержимое гранул выделяется в окружающую среду. Об этом можно сделать вывод, определив концентрацию лактоферрина в крови.

Примером нарушения биогенеза гранул является синдром Чедиака-Хигаси, редкое аутосомно-рецессивное заболевание с аномалией пигментации вследствие генерализованного нарушения в формировании первичных гранул и лизосом.

б) Дефицит специфических нейтрофильных гранул. Дефицит специфических нейтрофильных гранул — редкое аутосомно-рецессивное состояние, характеризующееся большой восприимчивостью к бактериальным инфекциям. Наблюдается недостаток или отсутствие специфических нейтрофильных гранул, специфических гранулярных белков (например, лактоферрина) и соответствующих им матричных РНК, а также очень низкая концентрация продуктов первичных гранул: дефензинов и их матричных РНК.

Дефицит специфических гранул возникает в результате потери транскрипционного фактора ССААТ/энхансер-связывающего белка е (СЕВРе), который необходим для нормального миелоидного развития. Приобретенные аномалии нейтрофильных гранул наблюдаются при отдельных миелоидных лейкозах, когда отмечается аномальное скопление содержимого первичных гранул (например, палочек Ауэра при остром миелогенном лейкозе).

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Механизмы миграции нейтрофилов в ткани"

1. Происхождение и развитие нейтрофилов
2. Биологические функции нейтрофилов
3. Механизмы миграции нейтрофилов в ткани
4. Лекарства влияющие на нейтрофилы применяемые при болезнях кожи