Идея трансдермального введения нитратов была высказана около 100 лет назад, т.е. практически со времени начала широкого их использования в медицинской практике. Для нитроглицерина, как и для других препаратов, главной проблемой в создании удобной для использования лекарственной формы является обеспечение необходимой фармакокинетики и пролонгирующего эффекта. Сложность решения этой задачи заключается в относительно низкой скорости диффузии препаратов через неповрежденные кожные покровы.

Для нитроглицерина это обстоятельство дополнительно осложняется его высокой летучестью, затрудняющей обеспечение индивидуальной дозировки. Тем не менее на основе нитроглицерина разработаны и нашли некоторое применение для профилактики приступов стенокардии траисдермальные средства в виде мази. По сравнению с другими препаратами, используемыми в виде трансдермальных средств, нитроглицерин обладает достаточно высоким коэффициентом проницаемости Ps через кожные покровы: Ps = 11х10~3 см/ч.

Для сравнения — соответствующие коэффициенты для эфедрина и скиполамина составляют 6X10-3 и 5Х10~5 см/ч. Несмотря на простоту применения мазей нанесение на кожный покров), невозможность точной дозировки средства и зависимость эффективности действия от множества случайных факторов сильно ограничивают широкое применение такой лекарственной формы в медицинской практике.

Наиболее интенсивные поиски в последние годы проводятся в разных странах по созданию трансдермальных систем в виде пластырей с фиксированной площадью накожного контакта слоя или резервуара, содержащих дисперсии нитратов, микрокапсулированные препараты, или композиции довольно сложного состава, включающие, помимо нитратов, полимерные основы-носители, растворители, пластификаторы и другие компоненты.

Описана, например, типичная конструкция трансдермального средства с нитроглицерином, представляющая собой повязку (бандаж), состоящую из основы, чувствительного к давлению клеевого слоя и распределенных в клеевом слое микрокапсул с нитроглицерином. Получают такие повязки следующим образом: 100 весовых частей 2-оксиэтилметакрилата смешивают со 100 весовыми частями воды, добавляют 0,2 весовой части перекиси трет-бутила и 0,2 весовой части диметилакрилата этиленгликоля. Смесь нагревают до 70 °С при интенсивном перемешивании.

Полученную полимерную вспененную композицию высушивают, измельчают до частиц размером 20 мкм и смешивают с 10 весовыми частями нитроглицерина, растворенного в этаноле. Смесь гомогенизируют вальцеванием и совмещают с раствором акрилового сополимера в органическом растворителе. Образовавшийся адгезионно-активный состав наносят на слой целлофана, сушат с целью удаления растворителя и разрезают на пластины желаемого размера (обычно 5x5 см). В состав клеевого слоя вместо спиртового раствора нитроглицерина могут вводиться микрокапсулы, содержащие нитроглицерин в оболочках из гидрофильных природных или синтетических полимеров.

- Читать далее "Современные трансдермальные нитраты. Выделение нитратов из трансдермальных препаратов"