Матрица может медленно набухать в содержимом желудочно-кишечного тракта и в большинстве случаев выводится из организма естественным путем в виде пористой массы. Набухающая, но не деструктирующаяся матрица является ограничивающим и регулирующим фактором поступления жидкости внутрь таблетки и выделения раствора с препаратом в окружающую ее среду. Матричные таблетки получают прямым прессованием смесей лекарственных препаратов и вспомогательных веществ, подвергнутых предварительной грануляции. При использовании нитратов, как правило, в качестве разбавителя применяют лактозу. Для производства матричных таблеток в качестве полимерного носителя широко применяется микрокристаллическая целлюлоза, обладающая рядом ценных качеств — нетоксичностью, хорошей технологичностью, отсутствием запаха и вкуса и др. Микрокристаллическую целлюлозу получают путем гидролиза древесной целлюлозы с помощью концентрированной соляной кислоты и производят в ряде стран для фармацевтических целей под названиями авицел, натразол, солнафлок, рехоцел.

В отличие от таблеток, содержащих гидрофильные полимеры, матричные таблетки высвобождают лекарственный препарат посредством диффузии раствора через барьерные мембраны и, частично, через микрокапилляры. В общем виде скорость высвобождения лекарства из матричной таблетки описывается уравнением Хигуши.

В соответствии с вышеприведенной зависимостью фармакокинетические характеристики лекарственного средства в основном обусловливаются физическими характеристиками лекарственной формы. Экспериментальные данные, полученные в модельных и реальных условиях, выявляют, однако, значительное число отклонений от ожидаемых результатов.

Ряд авторов на большом экспериментальном материале показали, что в реальных условиях наблюдаются заметные отличия от теоретически рассчитываемых параметров. Указывается, что для описания процесса транспорта вещества через мембрану необходимо вводить коэффициент рефлексии о (коэффициент Ставермана), учитывающий гидравлическую проводимость, коэффициенты распределения и трения вещества и другие параметры взаимодействия вещества со средой и мембраной, которые для макромолекулярных соединений связаны с молекулярной массой, природой и конформацией молекул.

Установлено, что проницаемость макромолекулярных соединений для различных веществ обусловлена в основном процессом диффузии их в толще мембраны и определяется коэффициентом распределения, зависящим от термодинамических характеристик вещества в воде и липидах.

Вышеприведенные зависимости объясняют сложность оптимизации состава и технологических параметров процесса производства таблетированных лекарственных форм, особенно из-за нестабильности ряда определяющих факторов.

В процессе получения матричных таблетированных форм нитратов широкое распространение получило использование предварительно гранулированных или микрокапсулированных препаратов, что позволяет создавать готовые лекарственные средства с регулируемой скоростью выделения препарата. Поверхность таблеток во многих случаях покрывают слоем полимера, выполняющего роль защитной мембраны. С этой целью за рубежом наиболее широко используются акриловые смолы с общим названием «эудражит», сополимеры акриловой и метакриловой кислот с поливинилпирролидоном, а также материалы, нерастворяющиеся в воде, не распадающиеся под действием желудочного сока: аминобензоат ацетилцеллюлозы, диэтиламинометил- и бензиламино-метилцеллюлозу, алкиламинометилпроизводные полистирола, полимолочную кислоту и другие полимерные вещества. Путем подбора материала оболочек микрокапсул, наружного защитного слоя таблеток и их основы удается обеспечить желаемые фармакокинетические характеристики готовых лекарственных форм. Примером таких средств являются нитронг и сустак, обладающие пролонгированным действием и содержащие микрокапсулированный нитроглицерин.

Вместе с тем следует отметить, что таблетированные формы продленного действия для перорального приема, в состав которых введены гидрофобные или инертные полимерные носители, утрачивают весьма важную способность немедленного высвобождения достаточно эффективного количества препарата и начинают действовать обычно через полчаса после приема пациентом. В результате этого лекарственные средства подобного типа могут использоваться в основном только для профилактики ишемической болезни, но не для купирования приступов стенокардии.

- Читать далее "Трансдермальные формы нитратов. Клеевые формы кожных нитратов"