Сахарный диабет обусловлен абсолютной или относительной недостаточностью эффектов инсулина, что помимо других последствий приводит к увеличению концентрации глюкозы в плазме. Болезнь получила свое название из-за глюкозурии. Заболевание может быть классифицировано на несколько типов в зависимости от причины и течения. Эта классификация полезна, несмотря на то что она сильно упрощена.

При диабете 1-го типа (ранее назывался ювенильный диабет) имеется абсолютная недостаточность эффектов инсулина. Этот тип диабета развивается при поражении β-клеток поджелудочной железы, как правило, вследствие аутоиммунной реакции Т-лимфоцитов против антигенов β-клеток (тип IA). Такая реакция происходит после того, как β-клетки начинают экспрессировать гены главного комплекса гистосовместимости (МНС).

Иммунная аутоагрессивная реакция часто запускается вирусной инфекцией. Это приводит к активации Toll-подобных рецепторов с последующей секрецией интерферона-а (IFN-а). IFN-a стимулирует экспрессию молекул МНС в р-клетках, что делает клетки «видимыми» для Т-лимфоцитов. Аутоантитела к островковым клеткам (ICA) и инсулину (IAA) иногда обнаруживаются за несколько лет до начала заболевания. После гибели β-клеток ICA снова исчезают. У 80 % больных образуются антитела против глутаматдекарбоксилазы, которая экспрессируется в β-клетках.

Сахарный диабет 1-го типа чаще встречается у носителей определенных антигенов (HLA-DR3 и HLA-DR4), т. е. существует генетическая предрасположенность к диабету. У некоторых пациентов не найдено никаких доказательств наличия аутоиммунных заболеваний (тип 1В).

Диабет 2-го типа (ранее назывался диабетом зрелого возраста). В настоящее время это наиболее распространенная форма диабета. При диабете 2-го типа генетическая предрасположенность имеет большее значение, чем при диабете 1-го типа. При данном заболевании существует относительная инсулиновая недостаточность.

В крови уровень инсулина нормальный или даже повышенный, но органы-мишени имеют сниженную чувствительность к инсулину. Например, снижается транслокация переносчика глюкозы GLUT4 в мембрану клеток скелетной мышцы и жировой ткани, опосредованная протеинкиназой PKB/Akt, что приводит к нарушению захвата глюкозы клетками и развитию гипергликемии. Повышению уровня глюкозы в крови также способствует избыточная продукция глюкозы печенью.

Большинство пациентов с диабетом 2-го типа имеют избыточную массу тела. Ожирение возникает вследствие генетической предрасположенности, избыточного питания и малоподвижного образа жизни. Дисбаланс между образованием и расходом энергии увеличивает концентрацию жирных кислот в крови. Это, в свою очередь, снижает утилизацию глюкозы мышечной и жировой тканями. Развивается резистентность к инсулину, что приводит к повышению его секреции. По механизму обратной связи уменьшается количество рецепторов, а это усиливает инсулинорезистентность.

Ожирение относится к важным инициирующим факторам, но это не единственная причина диабета 2-го типа. Основная причина — существующая генетическая предрасположенность к снижению чувствительности клеток к инсулину. Нередко еще до начала заболевания отмечается нарушение секреции инсулина. Определено несколько генов, которые способствуют развитию ожирения и диабета 2-го типа. К ним относятся варианты генов глюкокиназы, инсулина или элементов передачи клеточного сигнала (например, IRS [субстрат инсулинового рецептора], PPAR-y [рецептор], SGK1 [киназа], KCNQ1 [К⁺-каналы]).

Эти гены предрасполагают не только к диабету, но и к ожирению, дислипидемии, АГ и атеросклерозу (метаболический синдром).

Диабет 2-го типа часто развивается уже в молодом возрасте (диабет зрелого возраста у молодых), а также у пациентов с генетическими дефектами глюкокиназы или ядерного транскрипционного фактора гепатоцитов (HNF).

Относительная недостаточность инсулина также обусловлена аутоантителами к рецепторам или инсулину. Достаточно редко отмечаются дефекты в биосинтезе инсулина, инсулиновых рецепторов или внутриклеточной передачи сигнала.

Сахарный диабет развивается и при отсутствии генетической предрасположенности, вследствие различных заболеваний, таких как панкреатит, или при токсическом повреждении β-клеток. Развитию сахарного диабета способствует увеличение секреции гормонов-антагонистов, таких как соматотропин (при акромегалии), АКТГ, глюкокортикоиды (при болезни Кушинга или стрессе [так называемый стероидный диабет]), адреналин (при стрессе), гестагены и хориомаммотропин (во время беременности), гормоны щитовидной железы и глюкагон.

У большинства женщин с впервые выявленным во время беременности диабетом после родов гипергликемия исчезает. Тем не менее у половины из этих пациенток в дальнейшем развивается сахарный диабет. Тяжелые инфекции сопровождаются повышением секреции нескольких из упомянутых выше гормонов и, следовательно, способствуют проявлению сахарного диабета. Так, при соматостатиноме диабет развивается за счет ингибирования высвобождения инсулина.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема ранних признаков сахарного диабета"

1. Схема и видео секреции женских половых гормонов
2. Схема эффектов эстрогенов и прогестерона
3. Схема последствий избытка и недостатка женских половых гормонов
4. Схема развития гермафродитизма - интерсексуальности
5. Схема причин зоба, гипотиреоза и гипертиреоза
6. Схема развития и симптомов гипертиреоза
7. Схема развития и симптомов гипотиреоза
8. Схема причин развития сахарного диабета
9. Схема ранних признаков сахарного диабета
10. Схема поздних осложнений сахарного диабета