Секреторная диарея. Патогенез

Секреторная диарея. Патогенез

Основные причины секреторной диареи:
• Активация цАМФ:
— бактериальные токсины: энтеротоксины V. cholerae, E. coli (термолабильный), Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa;
— гормоны: вазоактивныи интестинальныи пептид, гастрин, секретин;
— анионные поверхностно-активные вещества: желчные кислоты, касторовое масло.

• Активация цГМФ:
— бактериальные токсины: энтеротоксин Е. coli (термостабильный), токсин Yersinia enteroco-litica.

• Кальцийзависимые механизмы:
— бактериальные токсины: энтеротоксин Clostridium difficile;
— нейротрансмиттеры: ацетилхолин, серотонин;
— паракринные факторы: брадикинин.

Механизмы секреторной диареи включают активацию внутриклеточных медиаторов (цАМФ, цГМФ) и внутриклеточного кальция, которые стимулируют активную секрецию ионов хлора из клеток в глубине крипт и ингибируют сопряженное всасывание ионов Na+ и Cl-. Эти медиаторы влияют на транспорт ионов через межклеточные контакты вследствие повреждения плотных контактов под действием токсинов.

Классическим примером секреторной диареи служит кишечная инфекция, вызванная холерным вибрионом или кишечной палочкой, которые связываются со специфическим рецептором на поверхности энтероцитов (ганглиозид GM`). Затем фрагмент токсина проникает в клетку и активирует аденилатциклазу на базолатеральной мембране, взаимодействуя со стимулирующим G-белком. Это приводит к повышению внутриклеточного цАМФ. Энтеротоксигенные штаммы Е. coli вызывают секреторную диарею термолабильным и термостабильным токсинами в тонкой кишке.

Термолабильный токсин сходен по механизму действия с холерным токсином, связываясь с аналогичными поверхностными рецепторами GM,. Секреторную диарею вызывают вазоактивные пептиды, которые активируют рецепторы, сопряженные с G-белком; это приводит к повышению содержания внутриклеточных медиаторов и провоцирует секреторную диарею.

Секреторная диарея характеризуется большим объемом; стул особенно водянистый, содержит большое количество ионов Na+ и Cl- (> 70 ммоль/л). Секреторная диарея сохраняется на фоне полного голода.

Мутации генов транспортных белков при секреторной диареи. Врожденные дефекты обменников Na+/H+, НСО3 и транспортного белка Na+/желчных кислот приводят к врожденной секреторной диарее. Дефекты обменника Cl-/НСO3- и транспортных белков Nа+/желчных кислот связаны с генными мутациями. Нарушение обмена Na+/H+, согласно предполагаемым сведениям, обусловлено снижением числа обменников Na+/H+ (NHE-2 и NHE-3) на апикальной мембране. Пациенты с этими дефектами страдают секреторной диареей и задержкой развития с самого рождения.

Дефект обменника Cl-/НСО3 имеет более четкую картину и более распространен по сравнению с дефектами обменника Na+/H+ и транспортного белка Na+/ желчных кислот. Пациенты с хлоридореей имеют гипохлоремический метаболический алкалоз и низкое содержание Cl- в плазме крови, высокое содержание Cl- в кале и отсутствие этих ионов в моче; характерны также гипокалиемия и высокий сывороточный уровень НСО3. У матерей с этим заболеванием отмечают многоводие.

Уменьшение поверхности слизистой оболочки при диареи. Синдром короткой кишки развивается после ее резекции по поводу некротического энтероколита, заворота средней кишки либо атрезии кишки. Целиакия приводит к уплощению поверхности слизистой оболочки проксимального отдела кишечника и заметному снижению способности эпителия ворсинок к перевариванию и всасыванию. Диарея характеризуется потерей жидкости, электролитов, питательных веществ и минеральных веществ и витаминов.

Нарушения моторики кишки при диареи. К причинам нарушения моторики кишки относят недостаточность питания, склеродермию, псевдообструкцию кишечника и сахарный диабет. Недостаточность питания в целом приводит к угнетению моторики, провоцируя избыточный рост бактерий в просвете кишки. Последние вызывают деконъюгацию желчных кислот и повышение концентрации внутриклеточного медиатора цАМФ, что приводит к секреторной диарее.

- Рекомендуем ознакомиться далее в статье "Причины хронического поноса у детей. Этиология диареи"

Оглавление темы "Патология кишечника у ребенка":