Механизмы развития общего вариабельного иммунодефицита

Механизмы развития общего вариабельного иммунодефицита

Общий вариабельный иммунодефицит относительно частая, однако недостаточно хорошо изученная нозологическая форма представлена гетерогенной группой расстройств. Общий признак — гипогаммаглобулинемия, обычно относящаяся ко всем классам антител, но иногда только к IgG.

Диагноз «общий вариабельный иммунодефицит» ставят на основании исключения других, хорошо известных причин сниженной продукции антител.

Для этой гетерогенной группы расстройств характерны как спорадические, так и наследственные формы заболевания. Для последних какой-то определенный тип наследования нехарактерен. У родственников таких больных обнаруживают высокую частоту избирательного дефицита IgA.

В исследованиях выявили, что избирательный дефицит IgA и общий вариабельный иммунодефицит, по крайней мере в некоторых случаях, могут представлять собой различные проявления общего генетического нарушения синтеза антител. В отличие от сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии большинство пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом имеют нормальное или близкое к норме количество В-клеток в крови и лимфоидной ткани. Однако эти В-клетки не способны к дифференцировке в плазматические клетки.

Недостаточность антител при этом заболевании связана как с врожденными дефектами В-клеток, так и с нарушениями активации В-клеток, опосредуемой хелперными Т-клетками. Описаны семьи, в которых дефект относится к рецептору цитокинов, названному BAFF, способствующему выживанию и дифференцировке В-клеток, или молекуле ICOS (индуцибельного костимулятора), гомологичной CD28 и участвующей в активации Т-клеток и взаимодействии Т- и В-клеток. Однако небольшое число наблюдений обусловлено известными мутациями.

Клинические проявления общего вариабельного иммунодефицита определяются дефицитом антител, поэтому напоминают таковые при сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии. Как правило, пациенты страдают синусно-легочными пиогенными инфекциями.

Кроме того, у 20% пациентов наблюдают рецидивирующие герпес-инфекции. Могут возникнуть тяжелые энтеровирусные инфекции, вызывающие менингоэнцефалит. Больные с этим иммунодефицитом склонны также к развитию персистирующей диареи, вызываемой G. lamblia. В отличие от сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии общий вариабельный иммунодефицит поражает лиц обоего пола в равной степени и симптомы появляются позднее — у детей старшего возраста или взрослых.

При гистологическом исследовании В-клеточные области лимфоидной ткани (лимфоидные фолликулы лимфоузлов, селезенки и кишечника) выглядят гиперплазированными. Расширение В-клеточных областей, вероятно, отражает нарушение регуляции, т.е. В-клетки способны пролиферировать в ответ на антиген, но не продуцируют антитела, поэтому отсутствует нормальная ингибиция, осуществляемая IgG по типу обратной связи.

Как и при сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии, у пациентов часто наблюдают аутоиммунные болезни (у = 20%), включая ревматоидный артрит. Также повышен риск малигнизации лимфоидной ткани, и есть сообщения о повышении частоты рака желудка.

Упрощенная схема развития лимфоцитов, на которой показаны этапы развития, нарушенные при некоторых первичных иммунодефицитах.
Для некоторых расстройств в скобках указан ответственный за них ген.
ADA — аденозиндезаминаза; AID — дезаминаза, индуцированная активацией; CD40L — лиганд CD40 (известный также как CD154);
Ig — иммуноглобулин; МНС — главный комплекс гистосовместимости; TCR — Т-клеточный рецептор; ТКИД — тяжелый комбинированный иммунодефицит.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития изолированного дефицита иммуноглобулина А (IgA)"

Оглавление темы "Болезни иммунной системы":