Наиболее полно взаимодействие цитокинов и адгезивных молекул изучено в иммунной системе. Рассмотрим некоторые механизмы развития иммунного ответа с позиций межклеточных взаимодействий.

Взаимодействие лимфоцитов с эндотелиальными клетками, выстилстилающими стенку кровеносных сосудов, представляет собой первый важный этап в проникновении лимфоцитов в ткани. Роль эндотелия, как «пропускной системы», регулирующей проникновение лимфоцитов, более сложна, чем при взаимодействии эндотелия с другими клетками крови, такими, например, как нейтрофилы и тромбоциты, которые прилипают к эндотелию во время развития воспалительного процесса.

Лимфоциты взаимодействуют не только с активированным эндотелием, но и в норме, в процессе их миграции в лимфоидные и нелимфоидные ткани. Комплекс различных адгезивных молекул обеспечивает эти межклеточные взаимодействия. Большинство работ посвящено взаимодействию Т-клеток с эндотелием, хотя при взаимодействии и В-клеток с эндотелием действуют те же механизмы [Butcher E. С, 1986].

Среди многочисленных молекул, обеспечивающих адгезию лимфоцитов либо к специализированному высокому эндотелию посткапиллярных венул лимфоидных органов, либо к активированным эндотелиальным клеткам, можно выделить четыре группы: селектины, интегрины, молекулы суперсемейства иммуноглобулинов и другие молекулы. В дальнейшем будут рассмотрены только те молекулы, которые уже клонированы и охарактеризованы на молекулярном уровне.

Как Е-, так и L-селектин вовлекаются в Т-клеточную адгезию к эндотелию. L-селектин, обозначаемьгй также как LECAM-T; MEL 14 и LAM-1, экспрессируется на субпопуляциях Т-клеток и хорошо изучен как лимфоцитарная хоминговая молекула, обеспечивающая попадание Т-клеток в периферические лимфатические узлы. Кроме того, L-селектин экспрессируется при адгезии нейтрофилов и лимфоцитов к активированному эндотелию [Picker L. J. et al., 1991].

Е-селектин, обозначенный также как ELAM-1 - индуцибельная молекула на поверхности эндотелия, впервые описан при опосредовании адгезии нейтрофилов к активированному эндотелию [Bevilaequa M. D. et al., 1989]. Однако последние исследования показали, что Е-селектин также опосредует адгезию субпопуляции покоящихся Т-клеток памяти к активированному эндотелию [Shimizu Y. et al., 1991].

Как Е-, так и L-селектины связываются со специфическими сиалированными карбонгидратами, выступающими в роли лигандов. L-селектиновый лиганд функционально ингибируется моноклональными антителами МЕСА-79, которые специфически окрашивают высокий эндотелий венул периферических лимфатических узлов. Лиганды высокого эндотелия венул для L-селектина и других предполагаемых хоминговых рецепторов объединены термином «сосудистые адрессины», подчеркивающим их роль в опосредовании тканеспецифической адгезии лимфоцитов, которые экспрессируют необходимые хоминговые рецепторы.

Лиганды для Е-селектина включают сиалил Lewis X, присутствующий на нейтрофилах и макрофагах, но не идентичный карбонгидрату субпопуляций Т-клеток памяти.

- Читать далее "Лимфоцитарный функциональный антиген - LFA-1. Суперсемейства иммуноглобулиновых рецепторов"