Несмотря на, казалось бы, очевидный механизм торможения действия ИЛ-1, пока неясно, что блокирует ИЛ-1 в процессе острого или хронического заболевания, когда одновременно продуцируется несколько цитокинов.

Другой способ специфического блокирования цитокинов при патологическом процессе — это использование растворимых рецепторов. Многие цитокиновые ингибиторы проявляют свое действие связыванием свободных цитокинов в растворе, предупреждая их связывание со специфическими рецепторами. Эти ингибиторы представляют собой, как правило, экстрацеллюлярный домен специфических мембранных рецепторов, находящийся в растворимой форме.

Аффинность растворимых рецепторов к их лигандам обычно сопоставима с таковой истинных мембранных рецепторов [Mosley В. et ah, 1989]. Растворимые рецепторы могут появляться в результате протеолитической обработки первоначально связанных с мембраной рецепторов или синтезироваться альтернативно при кодировании расщепленными мРНК, кодирующими синтез растворимых форм [Schall Т. J. et al., 1990].

Возможно, что связывание цитокинов с растворимыми рецепторами in vivo, помимо торможения, может представлять собой защиту от протеолитическои инактивации цитокинов, удлиняя таким образом период их жизни. В настоящее время растворимые рецепторы выявлены в некоторых биологических средах человека и мыши; низкоаффинная субъединица (р55) ИЛ-2р, ИЛ-бр, ИФНрт, ФНОр, КСФр, ИЛ-1р II типа. Помимо этого, описаны ДНК, кодирующие синтез растворимых форм ИЛ-4р и ИЛ-7р [Paul W. Е., 1991].

Растворимый рецептор ИЛ-1р II типа изолирован и очищен из супернатанта ЕВ-вируспозитивной линии В-клеток (Raji cells) [Dinarello С. А., 1992]. Эти клетки обычно экспрессировали большое число данных рецепторов, в то время как большинство нетрансформированных клеток экспрессировало минимальное число подобных рецепторов [Symons S. et al., 1991]. Растворимые рецепторы ИЛ-1р II типа связывают ИЛ-1(3, но не ИЛ-1а, предотвращая взаимодействие ИЛ-1(3 с рецепторами клеток-мишеней. Это может быть одним из возможных путей регуляции активности ИЛ-10 in vivo [Symons S. et al., 1991].

В норме и при патологии в сыворотке крови человека присутствует значительное количество растворимых ИЛ-бр. Их концентрация в 50—100 раз выше, чем ИЛ-6. Однако растворимые ИЛ-бр не снижают активность ИЛ-6 в отличие от растворимых ИЛ-lp и ИЛ-2р. Значение этого феномена пока неясно, но полагают, что растворимый ИЛ-бр может играть роль белка-носителя [Symons S. et al., 1992].

Подобно ИЛ-1, существует два типа клеточных поверхностных рецепторов и соответствующих им форм растворимых рецепторов для ФНО, которые в норме обнаруживаются в сыворотке крови и моче. Растворимые рецепторы ФНО были сначала описаны как белки, специфически связывающие ФНО. Позже было показано, что они представляют собой обособленные формы экстрацеллю-лярного домена рецепторов ФНО [Engelman Н. В, et ah, 1989]. Растворимые рецепторы ФНО связывают ФНО с такой же аффинностью, как и клеточные рецепторы. Роль этих рецепторов in vivo не определена [Aderka D. et ah, 1992].

- Читать далее "Растворимые формы рецепторов ИЛ-1. Аутоантитела к цитокинам"