Эйкозаноиды [например, ПгF2a, ПгЕ2, ПгD2, Пг12 (простациклин), тром-боксан А2] образуются по циклооксигеназному пути.

Циклооксигеназы

• На первом этапе из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназ формируется эндопероксид Н2 (ПгН2), а в результате дальнейших реакций и другие эйкозаноиды.
• Циклооксигеназа 1 — фермент конститутивного синтеза, постоянно экспрессируемый в тромбоцитах, эндотелии, желудке, почке и других органах.
• Циклооксигеназа 2 — индуцибельный фермент, экспрессию которого в очаге воспаления запускают провоспалительные цитокины (например, ИЛ-1(3).

Простагландины

Основные источники Пг в очаге воспаления: тромбоциты, активированные лейкоциты, клетки эндотелия, тучные клетки.

Эффекты простогландинов. Пг участвуют в формировании всех компонентов и многих проявлений воспаления. Наиболее выражено их влияние на:

• тонус стенок микрососудов (артериол, прекапилляров, капилляров, венул);
• адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов (поэтому важна роль Пг в регуляции кровоснабжения тканей при воспалении, эмиграции в очаг воспаления лейкоцитов и фагоцитоза);
• образование других медиаторов воспаления;
• состояние системы гемостаза;
• проницаемость стенок микроциркуляторного русла;
• развитие лихорадки.

Простагландины весьма мобильны: они синтезируются в течение короткого промежутка времени, разные Пг оказывают различные эффекты и быстро инак-тивируются. Именно поэтому Пг способны как потенцировать, так и подавлять воспалительную реакцию.

• Такой различный эффект разных Пг позволил выделить Пг группы циклопентенонов (ПгF2g, ПгА1, ПгD2), образующихся только под влиянием циклооксигеназы 2; циклопентеноновые Пг подавляют воспалительную реакцию и способствуют заживлению ран.
• В то же время ПгЕ2, Пг12 и другие Пг, образующиеся под влиянием и цикло-оксигеназы 1, и циклооксигеназы 2, оказывают выраженный эффект на развитие воспалительной реакции.

Лейкотриены — продукты липооксигеназного превращения арахидоно-вой кислоты в лейкоцитах, тучных клетках и в меньшей мере — в других клетках.

Эффекты лейкотриенов
• Спазмогенное действие (на ГМК стенок сосудов, а также бронхиол и кишечника) не вызывает тахифилаксии, в связи с чем длительность эффекта лей-котриенов весьма велика. Спазм микрососудов, особенно артериол, в очаге воспаления приводит к развитию ишемии.
• Положительный хемотаксический эффект по отношению к фагоцитам.
• Повышение проницаемости мембран.

Продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов

Альтерация тканей флогогенным агентом и факторами последующих изменений в очаге воспаления приводит к своеобразной цепной реакции: интенсификации свободнорадикальных и липопероксидных процессов. Продукты этих реакций — липидные радикалы, перекиси и гидроперекиси липидов, альдегиды, шиффовы основания и др. — обладают выраженными патогенными свойствами.

Эффекты продуктов свободнорадикального перекисного окисления липидов. Продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ) дают следующие эффекты:
• повреждают непосредственно, а также участвуют в реакциях деструкции флогогенного агента;
• изменяют физико-химическое состояние мембран клеток тканей и лейкоцитов, находящихся в очаге воспаления;
• модифицируют активность клеточных и внеклеточных ферментов. Умеренное усиление СПОЛ вызывает:
• обратимое повышение проницаемости мембран клеток и стенок микрососудов;
• увеличение каталитической активности ферментов, что способствует интенсификации метаболизма в клетках, эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления, повышению эффективности фагоцитоза, пролиферации и созреванию клеток.

Чрезмерная интенсификация свободнорадикального перекисного окисления липидов и липопероксидных процессов обусловливает:
• образование в клеточных мембранах сквозных каналов проницаемости и микроразрывов;
• повреждение мембранных рецепторных структур;
• подавление ферментативных реакций.

В совокупности эти изменения сопровождаются существенной альтерацией и гибелью клеток, а также разрушением неклеточных структур в очаге воспаления.

- Читать далее "Нуклеотиды. Нуклеозиды. Плазменные медиаторы воспаления. Кинины."