Вирус папилломы человека (ВПЧ) как причина рака шейки матки
Эпидемиологические исследования выявили взаимосвязь цервикальной неоплазии с половой жизнью. Впервые на это обратили внимание более 150 лет назад. Поиск этиологического фактора, передающегося половым путем, который мог бы инициировать возникновение, а затем и прогрессию цервикальной неоплазии, продолжался на протяжении многих лет.
Практически каждому фактору, обнаруживаемому в половых органах, приписывали эту роль: сперме, смегме, спирохетам, трихомонадам, грибам и др., а совсем недавно к ним добавили вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) и ВПЧ. В 1970-е годы были предприняты интенсивные попытки по изучению роли ВПГ-2 в качестве возможного этиологического фактора; они были основаны преимущественно на исследованиях «случай-контроль», в которых обнаружили существенное преобладание ВПГ-2 у больных РШМ по сравнению со здоровыми женщинами.
Исследователи столкнулись с проблемой перекрестных реакций между ВПГ-1 и ВПГ-2 и стандартизацией количественного анализа. Не удалось определить, предшествовала ли эта вирусная инфекция возникновению опухоли. При изучении факторов высокого риска во многих исследованиях не обнаружены различия в содержании антител к ВПГ-2 у больных и женщин из группы контроля. Сегодня многие исследователи не рассматривают ВПГ-2 в качестве серьезного кандидата на роль этиологического фактора цервикальной неоплазии, хотя есть мнение о том, что в некоторой степени он может быть кофактором вирусного канцерогенеза.
С середины 1970-х годов растет поток информации о ВПЧ; именно в это время zur Hausen высказал мнение, что ВПЧ, передаваясь половым путем, может вызывать неоплазию половых органов. В этом же десятилетии, но несколько позже Meisel опубликовал серию статей, описывающих индуцированное новым вирусом кондиломатозное поражение шейки матки. Хотя койлоцитоз был описан раньше, Meisel и соавт. обнаружили присутствие ВПЧ в ядрах койлоцитов, сопровождающих CIN.
Было замечено, что в отличие от уже известных типичных кондилом по типу цветной капусты ВПЧ также индуцировал плоские очаги белого цвета, лучше всего распознаваемые с помощью кольпоскопии, которые, как полагали, являются предшественниками цервикальной неоплазии. Разработка и усовершенствование иммунопероксидазного метода позволили идентифицировать ВПЧ и подтвердили эти оригинальные наблюдения. Позже ВПЧ изолировали из патологических очагов половых органов, а с помощью гибридизационного анализа начали выполнять типирование ДНК вируса.
К настоящему времени изолировано и охарактеризовано около 120 различных типов ВПЧ. Обычно идентификация нового подтипа основана на сравнении его генома с уже известными прототипами ВПЧ; при этом совпадение последовательности нуклеотидов ДНК нового типа вируса с геномом любого известного ВПЧ должно составлять не менее 50 %.
В основе классификации вирусов лежит строение ДНК. Примерно 30 типов ВПЧ инфицируют плоскоклеточный эпителий анальной области и нижних отделов половых органов у мужчин и женщин. Так называемые вирусы низкого онкологического риска (6, 11, 42, 43, 44) связаны в основном с такими доброкачественными поражениями, как кондиломы, которые редко малигнизируются.
ВПЧ высокого онкологического риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58) обнаруживают в интраэпителиальных и инвазивных опухолях. Согласно публикациям, более 85 % всех злокачественных новообразований шейки матки содержат последовательности ВПЧ высокого онкологического риска. При доброкачественных предраковых состояниях вирусная ДНК присутствует в эписомной форме и ее репликация не зависит от хромосом клетки хозяина. В раковых клетках человека ДНК ВПЧ интегрирована в геном клетки хозяина. Все ВПЧ содержат как минимум семь ранних генов (El—E7) и два поздних (L1 и L2).
Видео этиология, патогенез, диагностика ВПЧ инфекции
- Читать далее "Геном вируса папилломы человека (ВПЧ). Механизмы патогенности"
Оглавление темы "Рак шейки матки":- Термины в иммунологии: неспецифическая иммунизация...супрессия
- Термины в иммунологии: твердофазный иммуноферментный анализ...эпитоп
- Цервикальная интраэпителиальная неоплазия. Скрининг рака шейки матки
- Заболеваемость и смертность от рака шейки матки. Факторы риска
- Течение цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN). Риски развития рака шейки матки
- Распространенность цитологического скрининга на рак шейки матки. Эффективность
- Причины рака шейки матки. Особенности
- Вирус папилломы человека (ВПЧ) как причина рака шейки матки
- Геном вируса папилломы человека (ВПЧ). Механизмы патогенности
- Эпидемиология инфицирования ВПЧ. Онкогенные типы вируса папилломы человека