Регуляции кровотока в легких определяется тремя ведущими факторами:
• тканевыми вазоконстрикторами: эндотелии (его другие неблагоприятные эффекты — воспаление, фиброз, гипертрофия сосудов), кинины, брадикинин, простагландины Е2, Ф2а, тромбоксан, ангиотензин II, фактор активации тромбоцитов, вазопрессин, ряд лейкотриенов и др. Так, у больных ХОБЛ при изменении уровня в крови ряда этих факторов может развиться бронхоспазм, а при снижении выработки эндотелий расслабляюшего фактора, облегчается вазоконстрикция легочных сосудов;
• рефлекторными: рефлекс Китаева (приводящий к спазму сосудов легких) и рефлекс Ларина (определяющий кровообращение);
• легочной вентиляцией. При гиповентиляции идет раздражение барорецепторов и возникает сосудосуживающий эффект Эйлера — Лильестранда.

В основе патогенеза легочной гипертензии лежат три важных механизма:
• гипертрофия гладких мышц клеток (и появление их в сосудах, где в норме нет) с их вторичной вазоконстрикцией;
• ремоделирование сосудистой стенки — формирование пролиферативной реакции интимы (ее гиперплазия) и адвентиция легочных сосудов (фиброзные изменения интимы приводят к сужению или закрытию просвета сосуда);
• тромбоз in situ (из-за дисфункции эндотелия).

Рост общего легочного сосудистого сопротивления может быть фиксированным или обратимым. Обструкция артерий, их облитерация и ремоделирование ответственны за фиксированный компонент, тогда как активация тонуса сосудов — за обратимый компонент (способный достигать половины общего легочного сосудистого сопротивления). Тонус легочных сосудов определяется комплексным взаимодействием легочного эндотелия, ГМК, внеклеточного матрикса и циркулирующих клеток крови. В генезе ЛГ ключевую роль играет дисфункция эндотелия легочных сосудов (отмечается на всех стадиях ХОБЛ, особенно у курящих больных), которая комбинируется с нарушении выделения вазоактивных медиаторов. Дисфункция эндотелия вызывается внешними стимулами (гипоксия, ацидоз) или самим заболеванием. Так, воспаление обусловливает появление в адвентиции легочных артерий большого количества воспалительных клеток у больных ХОБЛ. Эти клетки — источник цитокинов и факторов роста, стимулирующих формирование структурной патологии легочных сосудов. Общее легочное сосудистое сопротивление связано, главным образом, с состоянием мелких дистальных резистивных легочных артериол и отражает функциональный статус легочных сосудов (эндотелия и гладких мышц).

В патогенезе легочной гипертензии выделяют нижеследующие факторы.
1. Факторы, связанные со стенкой сосуда: гипоксическая вазоконстрикция (в основе ее лежит нарушения функционирования каналов Na+ и К+) — рефлекс Эйлера — Лильестранда (наиболее частая причина легкой и умеренной ЛГ), сужение капилляров из-за наличия ЭЛ, рост мышечного слоя стенок артериол, перибронхиальное и перивазальное воспаление. Все это благоприятствует формированию ЛГ. Так, хроническая гипоксия вызывает изменения в синтезе и высвобождении вазоактивных веществ (рост продукции эндотелина), стимулирует клеточную пролиферацию стенки сосудов (утолщение интимы), синтез внеклеточного матрикса (отложения эластических и коллагеновых волокон) и повышенную сократимость легочных артерий. Механическое сдавление сосудов при изменении объема легких на фоне легочной патологии также способствует формированию ЛГ. В целом наличие структурной патологии и дисфункции эндотелия в системе ЛА у больных с нетяжелой ХОБЛ (без существенной гипоксемии) указывает и на другие причины развития ЛГ при ХОБЛ (например, повышенную чувствительность к гипоксии). Большую роль играет и курение. В табачном дыме содержится много свободных радикалов кислорода, которые усиливают синтез ФНО-альфа и тем самым увеличивают пролиферацию клеток эндотелия и их дисфункцию.

2. Внутрисосудистые факторы: полиглобулия, ухудшение реологических свойств крови (существенный рост ее вязкости) и увеличение ОЦК. ЛГ может резко усиливаться вследствие появления выраженного гипоксического эритроцитоза (с высоким гематокритом), что повышает нагрузку на ПЖ. Это состояние характерно для «синих, отечных» больных ХОБЛ.

3. Внесосудистые факторы (влияние увеличенного плеврального, альвеолярного давления на легочные сосуды и ДЛА).

- Читать далее "Компоненты легочной гипертензии. Главная причина легочной гипертензии."