Имплантация эмбриона. Факторы регулирующие
Молекулярный уровень прикрепления эмбриона к эпителию эндометрия с последующим его внедрением в строму долгое время был сферой интересов ученых и клиницистов, занимающихся вопросами репродукции. В большинстве случаев нормальной беременности у человека эмбрион имплантируется через 7-10 дней после овуляции. Успешное протекание беременности у человека зависит от рецептивности эндометрия, наличия функционально полноценного эмбриона в стадии бластоцисты, совместимости тканей матери и эмбриона, трансформации эндометрия в децидуальные оболочки и, наконец, от формирования четко выраженной плаценты.
Хэтчинг бластоцисты из блестящей оболочки (БО) — ключевой этап развития млекопитающих. Блестящая оболочка (БО) сначала препятствует адгезии бластоцисты к стенке маточной трубы, что теоретически предотвращает трубную беременность. В связи с тем, что эмбрион покрыт БО вплоть до самого момента имплантации, передача сигналов от матери к эмбриону осуществляется исключительно через нее, и эти сигналы должны быть определяемыми внутри нее. Когда эмбрион достигает матки, он должен «выйти» из блестящей оболочки (БО) (это и есть хэтчинг), после чего эмбрион может прикрепиться к стенке матки и положить начало беременности.
При дифференцировке в стадии ранней бластоцисты, по-видимому, трофобласт отвечает за секрецию лизина блестящей оболочки (БО), необходимого для хэтчинга. Трипсиноподобная протеаза, названная стрипсином, высвобождающаяся трофобластом, предположительно и служит тем самым лизином. С другой стороны, нарушения рецептивности эндометрия — одна из главных причин нарушения имплантации и неэффективности ВРТ. Имплантацию и инвазию трофобласта в настоящее время считают важнейшими лимитирующими факторами для наступления беременности.
Роль гормонов яичника в подготовке к имплантации. У животных гормоны яичника регулируют рецептивность эндометрия. В процессе подготовки к имплантации эндометрий проходит ряд четко выверенных последовательных стадий, начиная с пролиферативной фазы под контролем эстрадиола фолликулярной фазы. Эстроген запускает экспрессию уникального набора генов в преимплантационном эндометрии, которые, в свою очередь, берут на себя управление процессами имплантации.
Экспрессия эстрогеновых рецепторов (ЭР) усиливает действие эстрогена на пролиферацию клеток матки и/или их дифференци-ровку во время имплантации. После овуляции эндометрий под влиянием прогестерона трансформируется в специализированную секреторную структуру. Клеточные эффекты прогестерона опосредуются внутриклеточными ПР, которые представляют собой хорошо изученные регуляторы функций генов. Доказано, что ПР, занятые гормоном, запускают экспрессию специфических генных сетей в различных типах клеток матки, а продукты этих генов - медиаторы действия гормонов на ранних сроках беременности.
Роль эмбриона в иплантации. В последнее время появляется все больше доказательств в пользу того, что кроме гормональной регуляции существенную роль играет влияние эмбриона, индуцирующее реципрокное эмбрионально-маточное взаимодействие, постоянно видоизменяющееся в процессе имплантации. Преимплантационный эмбрион во время своего развития синтезирует несколько факторов, сигнализирующих материнскому организму о своем присутствии.
Адекватное взаимодействие между преимплантационным эмбрионом и эндометрием контролируется, по крайне мере частично, паракринно цитокинами. Цитокины и другие факторы роста, а также их рецепторы были обнаружены на уровне мРНК в бластомерах и преимплантационных эмбрионах разных видов животных, равно как и в эндометрии человека на всем протяжении менструального цикла. Большинство наших знаний о физиологии процесса имплантации основано на опытах, проводимых на животных, так как детальное изучение его на людях, по понятным причинам, неэтично. Тем не менее мы расскажем о биохимических и молекулярных аспектах, которые применимы и в отношении имплантации у человека.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Рецептивность эндометрия. Имплантационное окно и пиноподии"
Оглавление темы "Оплодотворение и имплантация яйцеклетки":- Этапы оплодотворения. Проникновение сперматозоидов в ооциты
- Слияние сперматозоида с яйцеклеткой - ооцитом. Результаты
- Активация ооцита - кортикальная реакция. Блокирование полиспермии в яйцеклетке
- Мужской пронуклеус в яйцеклетке. Объединение геномов в ооците
- Имплантация эмбриона. Факторы регулирующие
- Рецептивность эндометрия. Имплантационное окно и пиноподии
- Молекулы адгезии эндометрия и эмбриона. Интегрины, трофинин и муцины
- Цитокины и факторы роста эндометрия участвующие в имплантации. Интерлейкины и ХГЧ
- Гены НОХ. Децидуализация эндометрия при имплантации
- Инвазия трофобласта эмбриона при имплантации. Механизмы