Трихотиодистрофия (ТТД; OMIM #601675) — аутосомно-рецессивное заболевание, представленное широким спектром клинических фенотипов, общим признаком которых являются ломкие, испытывающие дефицит серы волосы. При поляризационной микроскопии на таких волосах видны полоски, благодаря которым волосяной стержень напоминает тигриный хвост.

Патология волосяного стержня включает трихоптилоз, дефекты по типу узловатого трихорексиса и уплощение. У пациентов отмечается фоточувствительность, ихтиоз, нарушение интеллектуального развития, низкорослость, микроцефалия, специфические черты лица (выступающие уши, микрогнатия) и пониженная фертильность. Диапазон клинических проявлений трихотиодистрофии (ТТД) широк: наиболее легкая форма заболевания может ограничиваться исключительно поражением волос, наиболее тяжелая имеет характер мультисистемных аномалий.

Анализ 112 случаев, описанных в литературе, показал, что наиболее часто среди поражений кожи выявляется ихтиоз (65%), реже — фоточувствительность (42%). Последняя может варьировать от минимальной до тяжелой степени. Приблизительно в трети случаев у пациентов с ихтиозом при рождении имеется коллодиевая мембрана. При рождении коллодиевого ребенка может отмечаться эритродермия, выраженность которой снижается в течение нескольких недель, что сопровождается формированием генерализованного ихтиоза, обычно без эритемы.

При этом степень поражения варьирует от формирования тонких прозрачных чешуек до гиперкератоза с образованием крупных чешуек от темно-желтого до коричневого цвета. Некоторые изменения разрешаются самостоятельно, сохраняется лишь слабовыраженный ихтиоз. Иногда сгибательные поверхности остаются непораженными, и отмечается ладонно-подошвенная кератодермия. Изменения ногтей обнаруживаются более чем у половины пациентов и включают их дистрофию (бороздки, расщепление), гипоплазию, ломкость и формирование койлонихий. Эктропион обычно не развивается.

В англоязычной литературе используется ряд мнемонических сокращений, обозначающих сочетания симптомов трихотиодистрофии (ТТД) по первым буквам их наименования. К ним относятся BIDS (от англ. Brittle hair, Intellectual impairment, Decreased fertility and Short stature—ломкие волосы, нарушение интеллектуального развития, пониженная фертильность и низкорослость), IBIDS (ichtyosis + BIDS — симптомы BIDS + ихтиоз), PIBI (D) S (photosensitivity + IBIDS — симптомы IBIDS + фоточувствительность). Однако перечисленные обозначения не принимают во внимание другие, часто наблюдающиеся системные признаки.

Большинство пациентов с трихотиодистрофией (ТТД) обнаруживают дефект в гене XPD (ERCC2). У некоторых больных наблюдаются мутации в ХРВ (ERCC3) или TTDA (GTF2H5) — генах, являющихся компонентами транскрипционного фактора ПН, который регулирует репарацию и транскрипцию ДНК. Некоторые пациенты имеют мутации в TTDN1. И хотя во многих случаях трихотиодистрофии (ТТД) у пациентов присутствует фоточувствительность, однако риск развития рака кожи, в противоположность пигментной ксеродермии, здесь не повышен.

Репарация удаленных нуклеотидов является одним из обычных клеточных механизмов, посредством которого восстанавливаются структурные повреждения ДНК (например, индуцированные ультрафиолетом циклобутановые пиримидиновые димеры). TFIIH, представляющий собой комплекс белков, включающих белки XPD и ХРВ, участвует в инициации транскрипции и в репарации удаленных нуклеотидов. Располагаясь в непосредственной близи от повреждения, XPD и ХРВ — хеликазные субъединицы TFIIH — расплетают ДНК в противоположных направлениях.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Приобретенный ихтиоз - причины, клиника, анализы"

1. Синдром Шегрена-Ларссона - причины, клиника, анализы
2. Трихотиодистрофия - причины, клиника, анализы
3. Приобретенный ихтиоз - причины, клиника, анализы
4. Современное лечение ихтиоза. Препараты
5. Пренатальная диагностика ихтиоза
6. Причины и механизмы развития ладонно-подошвенной кератодермии (ЛПК)
7. Клиническая классификация ладонно-подошвенной кератодермии (ЛПК)
8. Симптомы и клиника кератодермии с эктодермальной дистрофией
9. Симптомы и клиника кератодермии с поражением слизистых
10. Симптомы и клиника кератодермии с поражением сердца