Болезни кожи, вызываемые человеческим вирусом Т-клеточного лейкоза I типа - краткий обзор:

- По имеющимся данным, 10-20 миллионов человек инфицированы человеческим вирусом Т-клеточного лейкоза I типа (HTLV-1) по всему миру, с эндемическими очагами высокой частоты в Южной Японии и на Карибских островах.

- Инфекционный дерматит является устойчивой формой экземы, возникающей у инфицированных HTLV-1 детей Карибского бассейна.

- При Т-клеточном лейкозе взрослых наблюдается моноклональная интеграция провируса HTLV-1 в опухолевые клетки; лейкоз имеет четыре клинических варианта, все с тенденцией к поражению кожи:
- вялотекущий ТКЛ взрослых—5% случаев
- хронический ТКЛ взрослых — 15% случаев
- лимфомный тип ТКЛ взрослых—20% случаев
- острый ТКЛ взрослых—60% случаев.

- Прогноз лимфомного типа и острого ТКЛ остается очень неблагоприятным, несмотря на химиотерапию, с прогнозируемой четырехлетней выживаемостью 5%.

Первый известный патогенный ретровирус человека был впервые выделен Poiesz et al. в 1980 г. из лимфоцитов пациента с Т-клеточной лимфомой кожи (ТКЛК). Позже Miyoshi et al. был выделен идентичный ретровирус у пациента с лейкозом. В настоящее время для всех выделенных вирусов, ранее именовавшихся вирус Т-клеточного лейкоза взрослых в Японии и человеческий вирус Т-клеточного лейкоза в США, используется название человеческий вирус Т-клеточного лейкоза I типа (HTLV-1).

а) Эпидемиология. По установленным данным, по всему миру HTLV-1 инфицированы 10-20 миллионов человек, с эндемическими очагами в Южной Японии, на Карибских островах и в некоторых странах экваториальной Африки. В некоторых районах наличие возбудителя в сыворотке колеблется 1-36%. Сообщалось, что небольшие группы сероположительных лиц на HTLV-1 /HTLV-2 находятся на ограниченных территориях Южной Америки, среди австралийских аборигенов и в Средней Азии. В США и Европе частота инфекции HTLV-1 ниже 0,1%, а скопления обнаруживаются, в основном, среди иммигрантов из эндемических районов, особенно из Вест-Индии и Африки.

Основным способом горизонтального переноса инфекции HTLV-1 является половой контакт. При вертикальной передаче кормление молоком играет более важную роль, чем перинатальное или внутриматочное инфицирование. Также возможна парентеральная передача HTLV-1, и примерно у половины пациентов, получивших переливание крови от инфицированных HTLV-1 доноров, возникает сероконверсия, однако риск передачи вируса путем переливания крови в странах с низкой распространенностью заболевания минимальный. Инфицирование HTLV-1 при переливании крови было практически элиминировано в Японии путем массового скрининга донорской крови. В отличие от переливаний крови, бесклеточная, свежая, замороженная плазма не является инфекционной.

В возникновение групп HTLV-1/HTLV-2 сероположительных лиц в определенных областях США и Европы, вероятно, вносит вклад парентеральная передача через общие иглы среди внутривенных наркоманов.

б) Этиология и патогенез. HTLV-1 и HTLV-2, вирусы, которые до сих пор определенно не соотносятся ни с одним заболеванием человека, и вирус лейкоза быков, формируют отдельный род среди Ретровирусов. В различных областях мира, включая США, Карибские острова, Африку и Японию, было выделено множество различных штаммов HTLV-1.

Вариабельность последовательности нуклеиновых кислот среди различных штаммов HTLV-1 не превышала 7%. Для сравнения общие нуклеотидные последовательности среди вирусов HTLV-1 и HTLV-2 составляют лишь около 55%. Кроме генов, кодирующих вирусные структурные белки, геномы как HTLV-1, так и HTLV-2 включают дополнительные последовательности размером примерно 1,6 килобаз между env и 3’ длинным хвостовым повтором, содержащие несколько регуляторных генов. Они включают трансрегуляторные белки Tax (трансактиватор региона х) и Rex (регулятор региона х), функция которых была определена, но функция других белков региона pX-p21Rex, р12I, р13II и р30II — до сих пор ждет полного прояснения.

Инфицирование Т-лимфоцитов человека, обезьяны и кролика вирусом HTLV-1 in vitro ведет к его постоянному росту в тканях культуры и развитию клеточных линий с ростом трансформированных клеток. У инфицированных пациентов HTLV-1 присутствует в основном в CD4+ Т-клетках. Этапы, ведущие от инфицирования вирусом к развитию различных заболеваний, связанных с HTLV-1, до сих пор объяснены лишь частично. Только у небольшого числа пациентов, инфицированных HTLV-1, впоследствии развивается ТКЛ взрослых, а время от инфицирования до появления лейкоза обычно занимает несколько десятилетий.

Tax, трансактиватор вируса, необходим для трансформации Т-клеток. Он взаимодействует с минимум двумя ингибиторами прогрессии клеточного цикла, включая белок супрессии опухоли pl6ink, и р53. В трансформированном состоянии инфицированные HTLV-1 клетки пролиферируют в отсутствии экзогенных факторов роста. Это событие связано как с постоянной активацией сигнальных путей Янус киназа/переносчик сигнала и активатора транскрипции (Янус киназа/STAT), так и с конститутивной активацией циклина Е/комлекса циклин-зависимой киназы 2. Представляется, что модель Т-клеточной трансформации in vitro отражает событие, ведущее к возникновению лейкоза.

В большинстве случаев ТКЛ взрослых возникает генетическая мутация или делеция р53 или p16ink, а в лейкозных клетках у 70% пациентов присутствует постоянная активация белков Jak3 и STAT. Был идентифицирован антисмысловой транскрипт HTLV-1 в терминальном повторе длиной 3’, который был назван фактором bZIP вируса HTLV-1 (HBZ), его экспрессия документально зафиксирована в инфицированных вирусом HTLV-1 клетках, а также во всех изученных случаях Т-клеточного лейкоза, и эта экспрессия коррелирует с провирусной нагрузкой. Пролиферации клеток Т-клеточного лейкоза способствует мРНК фактора HBZ, которая, как считается, играет решающую роль в генезе лейкоза.

Хотя HTLV-2 менее изучением HTLV-1, большинство свойств, характерных для последнего, включая Т-клеточную трансформацию in vitro и наличие и важность трансрегуляторных генов, также относятся и к первому. Как указывалось выше, в настоящее время с инфекцией вируса HTLV-2 никакое заболевание не ассоциируется.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Т-клеточный лейкоз и лимфома взрослых: причины, клиника, лечение"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 17.5.2019