Антипсихотические лекарственные средства применяются в соответствии с их названием в терапии психотических состояний. В литературе эти препараты встречаются под названием нейролептики, блокаторы допамина и большие транквилизаторы (последнее название ошибочное, так как эти препараты не относятся к группе седативных средств).

Большинство лекарственных препаратов этой группы имеют один и тот же механизм действия: они блокируют рецепторы допамина (Д-2) в центральной нервной системе. Все лекарства, блокирующие допаминергические рецепторы, обладают антипсихотическим действием при условии, что они проникают через гематоэнце-фалический барьер (Blood Brain Barier - ВВВ).

Поскольку различия в механизме действия этих лекарств нет, то в эквивалентных дозах препараты имеют одинаковую эффективность. Целью выбора того или иного препарата является необходимость избежать определенных побочных эффектов или, наоборот, желание использовать специфичный побочный эффект (например, седативное действие препарата).

При назначении лекарственного средства важно учесть, какое лекарство в прошлом улучшало состояние больного, а какое - сопровождалось проявлением побочных действий и каких.

Следует отметить, что назначение, антипсихотических препаратов приводит к положительным эффектам и при вторичных психозах. При хронических психических заболеваниях (например, шизофрении), антипсихотические средства должны применяться не только в остром периоде, но и в состоянии ремиссии как поддерживающая терапия. Во время ремиссии обычно назначают половину лекарственной дозы, используемой во время острого состояния. Поддерживающая терапия снижает возможность повторения психотического приступа в течение первого года заболевания на 50%.

Антипсихотические средства также используются при аффективных нарушениях с психотическими симптомами в дополнение к основной терапии.

В середине пятидесятых годов первым широко применяемым антипсихотическим препаратом являлся хлорпромазин (ларгактил или аминазин). Принято определять терапевтический эффект других антипсихотических средств эквивалентно 100 мг ларгактила. При острых психотических состояниях применяемая доза ларгактила - 600-800 мг в день. Лекарственный антипсихотический эффект следует ожидать через несколько дней или через несколько недель. Во время ремиссии поддерживающая доза 300-400 мг в день.

Существует несколько групп антипсихотических препаратов. Каждое лекарство имеет химическое и номенклатурное название, под которым оно производится в той или иной стране. В таблице ниже приводится список наиболее распространенных антипсихотических лекарств с указанием дозы, которая эквивалентна 100 мг ларгактила.

Побочные эффекты. Действие антипсихотических средств основано на блоке допаминергических рецепторов и экстрапирамидального пути, поэтому могут иметь место: 1. Явления паркинсонизма (все признаки болезни Паркинсона):
- Акатизия (психомоторное беспокойство).
- Дистония (непроизвольное сокращение мышц глаз, шеи, туловища, конечностей).
- Дискинезия (непроизвольные движения, хореотические кинезии).

Лечение побочных явлений:
- снижение дозы препарата;
- замена препарата другим антипсихотическим средством с меньшими экстрапирамидальными явлениями, например, при употреблении Thioridazine (Meleril) наблюдается минимальная экстрапирамидальная симптоматика;
- назначение антипаркинсонического, антихолинергическо-го лекарства (например: Trihexyphenidil-Artane; Biperiden и прочие).

2. Другим важным побочным эффектом является Tardive Dyskinesia (поздняя дискинезия). Такое название это явление носит потому, что раньше думали, что оно может развиться через многие годы после начала лечения. Однако сейчас известно, что Tardive Dyskinesia (Т. Д.) может появиться и через несколько месяцев после начала лечения. Т.Д. проявляется в непроизвольных движениях лица, тела, конечностей, чаще наблюдается в более позднем возрасте.

Общепринятая теория патогенеза Т. Д. объясняет появление этого синдрома повышением чувствительности рецепторов на допамин. В результате длительного блокирования рецепторов допамина лекарственными средствами возникает гиперсенситивность рецепторов. Поэтому увеличение дозы препарата уменьшает явления Т. Д. Улучшение клинической картины является временным с последующим усугублением Т. Д.

Лечение. Лечением является уменьшение дозировки лекарства или отмены средства, если это возможно. При этом наблюдается временное усугубление клиники Т. Д. с последующим улучшением. В большинстве случаев явления Т. Д. необратимы.

3. Злокачественный нейролептический синдром (Malignant Neuroleptic Syndrome). Встречается редко, приводит к летальному исходу. Причина развития его неизвестна. Проявляется в ригидности мышц высокой температуре, лейкоцитозе, тахикардии, колебании артериального давления, нарушении сознания. Без лечения отмечается высокая летальность.

Лечение: срочная отмена нейролептика.

Назначаются препараты, которые признаны эффективными при этом осложнении - Amantadin, Bromocriptin.

4. Сердечно-сосудистые осложнения включают нарушения ритма, удлинение Q-T, R-P интервалов, снижение Т, депрессия S-T сегмента, вентрикулярная аритмия вплоть до внезапной смерти.
5. Гормональные нарушения, основанные на повышении уровня пролактина, с симптомами галактурии, гинекомастии, прекращении или нарушении менструального цикла. У мужчин импотенция или задержка эякуляции при приеме меллерила (Tioridazine).
6. Нарушение пигментации кожи, глаз (пигментозный ретинит при приеме меллерила, пигментация склеры при приеме ларгактила).

7. Фотосенситивный эффект.
8. Антихолинергические побочные эффекты.
9. Идиосинкразия, например, гепатит (клиника механической желтухи). Агранулоцитоз (чаще при употреблении ларгактила).
10. Седативное действие (центральное). Со временем уменьшается седативное действие лекарства.

Основные группы антипсихотических средств показаны в таблице.

Clozapine (Leponex) - антипсихотическое средство, используемое у хронических больных шизофренией с выраженными негативными симптомами (аффективное снижение, потеря инициативы и т.д.). Лекарство воздействует также и на острые психотические симптомы, обладает значительно менее выраженными экстрапирамидальными побочными явлениями. Механизм действия обусловлен антагонизмом рецепторов D1, 5-НТ2, сродством с рецепторами D4.

Опасным побочным осложнением является агранулоцитоз, который наблюдается в 1 -2% случаев.

Тромбоцитопения. Обязательным условием при проводимом лечении лепонексом является проверка крови (лейкоцитов, тромбоцитов) раз в неделю в начале лечения и далее раз в месяц

Продолжаются исследования и поиск новых препаратов для лечения вторичных негативных симптомов шизофрении без опасных побочных явлений. Одним из таких препаратов является Risperidone (Risperdal).

- Читать "Особенности применения антидепрессантов"

1. Тактика врача при риске суицида (самоубийства)
2. Особенности применения антипсихотических лекарств
3. Особенности применения антидепрессантов
4. Лекарства для лечения биполярных расстройств
5. Особенности применения седативных и гипнотических средств
6. Показания электросудорожной терапии (electroconvulsive therapy) и ее эффективность
7. Виды психотерапии и их эффективность