Хинолоны, метронидазол в лечении инфекций. Триметоприм-сульфаметоксазол

Хинолоны, метронидазол в лечении инфекций. Триметоприм-сульфаметоксазол - TMP-SMX

Хинолоны ингибируют ДНК гиразу, сворачивающую ДНК в суперспираль при подготовке к репликации. Фторхинолоны проявляют активность широкого спектра, прекрасную абсорбцию при пероральном приеме и биодоступность, но они предрасположены к быстрому развитию устойчивости.

К препаратам, доступным в парентеральной и оральной формах, относятся ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин (обладающий некоторой антианаэробной активностью). Хинолоны наиболее активны против кишечных грамотрицательных бактерий, особенно энтеробактерий и Haemophilus spp.

Отмечена активность против P. aeruginosa, S. maltophilia и грамотрицательных кокков. Активность против грамположительных кокков вариабельна, от наименьшей у ципрофлоксацина до наилучшей у так называемых «респираторных хинолонов» (например, моксифлоксацина).

Ципрофлоксацин наиболее активен против P. aeruginosa. К сожалению, бурный рост чрезмерного использования фторхинолонов быстро приводит к формированию устойчивости, которая может сильно ограничить будущую пригодность этих средств. Фторхинолоны связаны с появлением устойчивых P. aeruginosa и метициллин-резистентного золотистого стафилококка.

Метронидазол. Метронидазол активен против почти всех анаэробных патогенов и многих простейших, являющихся паразитами человека. Метронидазол обладает сильной бактерицидной активностью, включая активность против В. fragilis, Prevotella spp., Clostridium spp. (в том числе, С. difficile) и анаэробных кокков, хотя он неэффективен при актиномикозе. Устойчивость редка и в целом не имеет клинического значения.

Метронидазол вызывает повреждение ДНК после внутриклеточного восстановления азотной нитрогруппы препарата. Действуя, как предпочтительный акцептор электронов, он восстанавливается транспортирующими электроны белками с низким окислительно-восстановительным потенциалом, снижая внутриклеточную концентрацию неизмененного препарата и поддерживая трансмембранный градиент, способствующий поглощению дополнительных количеств препарата.

Поэтому лекарство хорошо проникает почти во все ткани, включая нервную, что делает его эффективным при глубоких инфекциях, даже против бактерий, которые делятся медленно. Всасывание после перорального приема или ректального введения происходит быстро и почти полностью. Т1/2 метронидазола составляет восемь часов, благодаря активному гидроксиметаболиту. Внутривенно метронидазол все чаще назначается каждые 8-12 часов, учитывая образование активного метаболита, но возможно введение и один раз в день. При почечной недостаточности уменьшения дозы не требуется, но препарат хорошо диализируется и его следует вводить после диализа. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает снижение дозы на 50% с заметным ухудшением антимикробного действия.

Триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX). Сульфонамиды проявляют бактериостатическую активность, вмешиваясь в синтез бактериями фолиевой кислоты, необходимой для синтеза ДНК. Устойчивость распространена достаточно широко, поэтому их применение ограничено. Добавление сульфаметоксазола к триметоприму, блокирующему переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту под действием дигидрофолатредуктазы (после действия сульфонамидов), акцентирует бактерицидную активность триметоприма.

Сочетание TMP-SMX активно против S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis, Salmonella and Shigella spp., Yersinia enterocolitica, S. maltophilia, L. monocytogenes, and Pneumocystis carinii. Оно служит методом выбора при лечении инфекций, вызванных S. maltophilia, и при амбулаторном лечении кожных инфекций, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Токсичность антибиотиков. Аллергия к бета-лактамам"

Оглавление темы "Инфекции травматологических больных":