Токсичность антибиотиков. Аллергия к бета-лактамам

Наиболее частым проявлением токсичности бета-лактамных антибиотиков являются аллергические реакции (хотя и не столь частые, как считается). Распространенность составляет приблизительно 7-40/1000 курсов лечения пенициллином. Различают четыре типа реакции.

Реакции немедленной гиперчувствительности происходят путем взаимодействия с заранее образовавшимися бета-лактам-специфическими антителами IgE, связанными с мастоцитами или циркулирующими базофилами. Цитотоксическая антительная реакция происходит, когда бета-лактам-специфические антитела IgM или IgG (обычно) связываются с антигеном, фиксированным к эритроцитам или интерстициальным клеткам почек, что приводит к комплемент-зависимому лизису клеток.

Комплемент-независимая токсичность (например, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит) может резвиться из-за связывания клеточных мембран с нейтрофилами или макрофагами. Иммунокомплексные реакции (Артюса) наблюдаются, когда циркулирующие комплексы антиген-антитело (IgG, IgM) фиксируют комплемент и откладываются в различных тканях, вызывая сывороточные болезнеподобные реакции и, возможно, медикаментозную лихорадку.

Начало этих реакций — обычно 7-14 день после начала лечения, даже если прием лекарственного препарата уже прекращен. Определенные реакции, не укладывающиеся в эту классификацию, включают зуд, макуло-папулезные реакции, многоформную эритему, узловую эритему, фоточувствительность и эксфолиативный дерматит.

токсичность антибиотиков

Иммунохимия реакций на пенициллин хорошо определена. Пенициллин связывается с тканевыми белками, создавая поливалентные гаптен-белковые комплексы, необходимые для индукции иммунных реакций. Наиболее частой гаптенной формой пенициллина in vivo является дериват пенициллоил, называемый главной детерминантой.

Ускоренные (1-72 часа) и поздние реакции обычно происходят в ответ на главную детерминанту. Вследствие метаболической активности могут образовываться и вызывать различный ответ небольшие количества других малых детерминант. Анафилактические реакции обычно развиваются в ответ на малые детерминанты.

Парентеральное лечение вызывает больше дозозависимых клинических аллергических реакций. Наиболее серьезные реакции возникают у пациентов, с отсутствием анамнестических указаний на аллергию к пенициллину, просто потому, что об аллергии на пенициллин часто спрашивают, и о ней сообщают 5-20% пациентов (что гораздо выше истинной встречаемости).

Пациенты с предыдущей реакцией имеют в 4-6 раз более высокий риск еще одной реакции по сравнению с общей популяцией; однако этот риск уменьшается со временем, с 80-90% положительного теста на кожную реактивность через два месяца до 20% через десять лет.

Риск перекрестной чувствительности между пенициллинами, карбапенемами и цефалоспоринами составляет 5-10%, будучи наивысшим для цефалоспоринов первого поколения. Имеется незначительная перекрестная чувствительность с монобактамами.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Нефротоксичность и ототоксичность антибиотиков. Поражение почек, слуха"

Оглавление темы "Инфекции травматологических больных":
  1. Хинолоны, метронидазол в лечении инфекций. Триметоприм-сульфаметоксазол - TMP-SMX
  2. Токсичность антибиотиков. Аллергия к бета-лактамам
  3. Нефротоксичность и ототоксичность антибиотиков. Поражение почек, слуха
  4. Применение антибиотиков при печеночной и почечной недостаточности
  5. ИВЛ-ассоциированная пневмония. Факторы риска
  6. Профилактика ИВЛ-ассоциированной пневмонии. Лекарства и санация пищеварительного тракта
  7. Диагностика ИВЛ-ассоциированной пневмонии. Критерии
  8. Лечение ИВЛ-ассоциированной пневмонии. Препараты
  9. Катетерная инфекция. Диагностика и лечение
  10. Вторичный перитонит при травме. Причины и диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: