Причины и механизмы развития подагры

Артриты, связанные с отложением кристаллов,—это группа состояний, характеризующихся наличием кристаллов солей в суставах и окружающих их тканях, синовиальных сумках и сухожилиях. И хотя в указанных тканях обнаруживается множество различных кристаллов, с этим явлением наиболее часто связывают три клинических состояния:
- Подагра
- Заболевания, вызванные отложением дигидратапирофосфата кальция (ДПФК)
- Заболевания (артриты), вызванные отложением гидроксиапатита кальция (ГАК).

Характерным для каждого из трех состояний является то, что отложения кристаллов имеют три определенных проявления: возможно инертное и бессимптомное течение, возможно развитие острой воспалительной реакции; или же отложения кристаллов приводят к медленной деструкции пораженных тканей.

Подагра — это нарушение метаболизма пуриновых оснований, проявляющееся гиперурикемией, отложением кристаллов моногидрата урата натрия в суставах и периартикулярных тканях, а также рецидивирующими приступами острых синовитов. Поздние изменения включают дегенеративные изменения суставного хряща, почечную дисфункцию и уролитиаз.

Это заболевание было известно еще Гиппократу, а связь с гиперурикемией стала очевидна более 100 лет назад. Распространенность симптоматической подагры варьирует от 1 до 10 на 1000 населения в зависимости от расы, пола и возраста изучаемой популяции: данное заболевание более характерно для европеоидной, чем для негроидной расы; больше распространено среди мужчин (соотношение может достигать 20:1) и редко встречается среди женщин репродуктивного возраста.

И хотя риск развития клинических проявлений подагры возрастает пропорционально увеличению уровня мочевой кислоты, симптомы заболевания проявляются только лишь у части пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты. Тем не менее, «гиперурикемия» и «подагра» рассматриваются как неотъемлемая часть одного и того же заболевания.

Подагра
Подагра. Гистологический срез плюсне-фалангового сустава,
пораженного подагрой, демонстрирует тофус, занимающий полость в суставной поверхности.

а) Патология. Гиперурикемия. Метаболизм нуклеиновой кислоты и пуриновых оснований в норме протекает благодаря сложному каскаду реакций, приводящих к синтезу гипоксантина и ксантина; окончательный распад этих метаболитов до мочевой кислоты катализируется ферментом ксантиноксидаза.

Урат натрия содержится в ионной форме во всех жидкостях организма; 70% синтезируется благодаря эндогенному метаболизму пуринов, 30 % попадает в организм с продуктами питания, экскреция осуществляется преимущественно почками и частично ЖКТ.

Ураты плохо растворимы, их концентрация в плазме составляет 7 мг/дл (0,42 ммоль/л). Данная концентрация обычно превышена у здоровых людей, однако эпидемиологические исследования выявили целые популяции (например, Маори в Новой Зеландии), в которых уровень мочевой кислоты необычно высок.

Таким образом, термин «гиперурикемия» может быть применен по отношению к людям, у которых выявлен повышенный уровень мочевой кислоты при установленных пределах нормальных значений для данной популяции (более чем 2 стандартных отклонения выше среднего); около 0,42 ммоль/л для мужчин и 0,35 для женщин среди населения европеоидной расы стран Запада.

По данному критерию у 5 % мужчин и 1 % женщин определяется повышенный уровень мочевой кислоты, однако у большинства заболевание протекает бессимптомно, без каких-либо клинических проявлений в течение жизни.

Подагра. Кристаллы уратов накапливаются в виде мелких сгустков в соединительной ткани, включая суставной хрящ; наиболее частой локализацией являются мелкие суставы кистей и стоп. В течение месяцев, возможно, лет они остаются инертными. В дальнейшем, возможно, в результате травмы, игольчатые кристаллы проникают в сустав и окружающие ткани, где провоцируют острую воспалительную реакцию. Отдельные кристаллы фагоцитируются синовиальными клетками и полиморфными фагоцитами или могут свободно плавать в синовиальной жидкости.

С течением времени скопления уратов в суставах, сухожилиях, параартикулярных тканях увеличиваются в объеме, наиболее частыми локализациями являются первый плюсне-фаланговый сустав, ахиллово сухожилие, субакромиальное пространство и ушная раковина. Эти сгустки мелообразного материала или тофусы (тофус = пористый камень) варьируют в диаметре от 1 мм до нескольких сантиметров. Они могут изъязвлять кожу или разрушать хрящ и околосуставную кость.

Проявления подагры
(а)Типичный внешний вид пациента с подагрой:
гиперемия лица, увеличенные околосуставные сумки и небольшие подкожные тофусы в области локтевого сустава (б, в).
Поражение подагрическими тофусами кистей и стоп;
увеличение в объеме первого плюснефалангового сустава особенно характерно.

Некоторые факторы, предрасполагающие к гиперурикемии:
- Старший возраст, мужской пол
- Генетические дефекты ферментов, гиперпаратиреоидизм
- Нарушения свертывающей системы крови, миелопролиферативные заболевания
- Ожирение, диабет, артериальная гипертензия
- Употребление избыточного количества красного мяса, гиперлипидемия
- Хронические воспалительные заболевания
- Длительный прием аспирина или диуретиков
- Чрезмерное употребление алкоголя

б) Классификация подагры. Подагра обычно классифицируется на первичную и вторичную формы. Первичная подагра (95%) возникает без видимой причины и связана с конституционально сниженной экскрецией (в большинстве случаев) или гиперпродукцией уратов. Вторичная подагра (5%) формируется в результате продолжительной гиперурикемии, возникшей в связи с приобретенными нарушениями такими, как миелопро-лиферативные заболевания, прием диуретиков или почечная недостаточность.

Это разделение на первичную и вторичную формы является несколько искусственным; у лиц с первоначальной склонностью к первичной гиперурикемии подагра развивается только в случае присоединения вторичных факторов таких, как ожирение, злоупотребление алкоголем, прием диуретиков и саллици-латов с возрастающей канальцевой реабсорбцией мочевой кислоты.

Патогенез подагры
Патогенез острого подагрического артрита.
IL — интерлейкин; LTB4 — лейкотриен В4.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Симптомы подагры и ее диагностика"

Оглавление темы "Воспаления суставов":
  1. Симптомы псориатического артрита и его лечение
  2. Симптомы артрита, сакроилеита, спондилита при болезни кишечника
  3. Симптомы ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) и его лечение
  4. Симптомы артрита при системной красной волчанке (СКВ) и его лечение
  5. Симптомы подагры и ее лечение
  6. Причины и механизмы развития подагры
  7. Симптомы подагры и ее диагностика
  8. Лечение подагры и препараты для терапии
  9. Причины и механизмы развития псевдоподагры
  10. Симптомы псевдоподагры и ее лечение

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: