Влияние генетических факторов на иммунную систему. Наследственность

Новые технологии, такие как совокупность генных чипов, генотипирование с высокой пропускной способностью и анализ комплексных систем, позволили по-новому взглянуть на иммунный ответ. Полиморфизм генов, кодирующих медиаторы воспалительного ответа, оценивался в качестве фактора риска неблагоприятного исхода. Но данные исследования характеризуются малым размером выборки и противоречивыми результатами.

Крупномасштабный проект, созданный Немецким исследовательским объединением (DFG), посвящен исследованию связи специфических генотипов (полиморфизма отдельных нуклеотидов, SNP) и генетических маркеров с неблагоприятным исходом у пациентов с травмой.

В рамках данного многоцентрового исследования 200 четко определяемых предполагаемых маркера 50 генов будут типированы в большой группе пациентов с травмой (1000 человек) с оценкой по шкале ISS > 16, которым проводится лечение в 17 травматологических центрах, включенных в регистр травматологических учреждений Германии.

Использование прогностических факторов и оценка риска септических осложнений или органной недостаточности, основанная на генетических данных, может стать причиной этических разногласий. Тем не менее, такая информация может также помочь в улучшении методов лечения плохо поддающихся терапии критических состояний, что позволит ежегодно сохранять тысячи жизней по всему миру.

Фармакогеномика в будущем может сыграть важную роль. Таким образом, генетические маркеры могут применяться для разделения пациентов на группы в рамках клинических исследований. Моделирование на животных взаимодействия различных генетических факторов индивидуума во время эндотоксического шока явно демонстрирует, что лучшая выживаемость при истощении запасов тестостерона ограничивается индивидуумами с определенной генетической перестройкой, наследуемой с Х-хромосомой. Следовательно, пациенты, у которых выявлено носительство определенного генетического признака будут отобраны для дополнительного лечения, которое может быть неэффективно в общей популяции.

генетика иммунной системы

Определение характера экспрессирования генов с помощью иРНК генных чипов позволяет провести анализ транскрипционной активности в масштабах генома. Оценка экспрессирования генов выделенных у человека дендритных клеток при контакте с Escherichia coli, Candida albicans и вирусом гриппа позволяет определить количество генов, регулируемых для каждого стимула в обычных условиях, в то время как некоторые гены регулируются только специфическим патогенным фактором. Очевидно, что иммунные клетки различают патогенные факторы и формируют определенный специфичный для данного фактора иммунный ответ.

Данное обстоятельство подтверждает идею о типичных вариантах ответа на инфекцию и является доказательством того, что характер экспрессирования лейкоцитов может позволить дифференцировать стерильное воспаление от инва-зивной инфекции.

Распознавание экспрессирования генов в периферических моноцитах, выделенных у пациентов с политравмой, предположительно может стать прогностическим фактором исхода при тяжелой тупой травме. Учитывая небольшой размер выборки, полученные данные расценены как предварительные и в будущем необходимо более масштабное многоцентровое исследование с хорошей методологией.

Тем не менее, в большинстве организмов менее половины изменений уровня иРНК приводит к изменению уровня белка.136 Таким образом, протеоника поддерживается теми, кто верит, что оценка образования белка необходима для подтверждения биологической значимости.

Использование определения экспрессирования генов и белков является предметом изучения крупномасштабной программы исследований воспаления и ответа организма на повреждение Национального института общих медицинских наук (NIGMS). Подобные усилия по изучению генетики, геномики и протеоники безусловно расширят сегодняшнее понимание иммунного ответа на травму и помогут объяснить биологическую основу комплексной патофизиологической картины.

- Читать далее "Патофизиология полиорганной недостаточности. Патогенез"

Оглавление темы "Полиорганная недостаточность при травме":
  1. Патогенез иммунного ответа на травму. Клинические изменения
  2. Иммуномодулирующее питание при травме. Инсулинотерапия
  3. Активированный протеин С (арС) при травме. Интерферон-гамма (ИФН-у)
  4. Молграмостим, ингибиторы циклооксигеназы, половые гормоны при травме
  5. Влияние генетических факторов на иммунную систему. Наследственность
  6. Патофизиология полиорганной недостаточности. Патогенез
  7. Ишемия и реперфузия при полиорганной недостаточности. Разрушение тканей
  8. Переливание крови при полиорганной недостаточности. Особенности
  9. Вторичное оперативное вмешательство при полиорганной недостаточности. Особенности
  10. Синдром абдоминальной компрессии при полиорганной недостаточности. Особенности

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: