Применение антибиотиков при печеночной и почечной недостаточности

Применением антибиотиков при печеночной недостаточности. Печень метаболизирует и удаляет лекарства, которые слишком липофильны для выделения почками. Цитохромы Р450 (генное надсемейство из более чем 300 различных ферментов) окисляют липофильные соединения до водорастворимых продуктов.

Другие ферменты превращают лекарства или метаболиты, соединяя их с сахарами, аминокислотами, сульфатом или ацетатом, чтобы облегчить экскрецию с желчью или мочой, тогда как такие ферменты, как эстеразы и гидролазы действуют с помощью других механизмов. Многие из этих функций разрушаются при нарушении функции печени, особенно окислительный метаболизм.

Дозирование лекарств при печеночной недостаточности усложняется интенсивными клиническими оценками функции и изменений метаболизма по мере колебания степени нарушения (например, разрешение холестаза). Изменения работы почек при прогрессировании печеночной недостаточности значительно добавляет трудности, особенно при сопутствующем асците.
Неблагоприятные реакции на лекарства более часты при циррозе, чем при других заболеваниях печени.

Воздействие заболевания печени на депонирование лекарства трудно предугадать у отдельных пациентов, так как для определения дозировки нельзя использовать ни один из обычных тестов функции печени. В общем, снижение дозировки на 25% от обычной дозы ожидается, если метаболизм в печени составляет 40% или меньше, и функция почек нормальна.

антибиотики при печеночной и почечной недостаточности

Наибольшее снижение дозы (до 50%) рекомендуется, если лекарство назначается на длительное время, имеется узкий терапевтический индекс, значительно снижено связывание с белком или препарат выделяется почками, но их функция значительно нарушена.

Применением антибиотиков при почечной недостаточности. Удаление лекарственного препарата почками зависит от коэффициента клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции, каждый из которых может снижаться при нарушении функции почек. Почечная недостаточность может влиять на метаболизм препарата, как в печени, так и в почках.

К лекарствам, печеночный метаболизм которых, вероятно, нарушается при почечной недостаточности, относятся азтреонам, цефотаксим и имипенем-циластатин. Почечная недостаточность может изменить VD вследствие перегрузки жидкостью или гипопротеинемии. К антимикробным средствам, VD которых увеличивается при почечной недостаточности, относятся аминогликозиды, цефазолин, цефокситин и ванкомицин, тогда как VD метициллина при почечной недостаточности снижается.

Точное определение функции почек важно у пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией, потому что клиренс многих препаратов при диализе фактически упрощает лечение. Факторы, влияющие на клиренс лекарства при гемофильтрации, включают молекулярный вес, растворимость в воде, связывание с белками плазмы, равновесную кинетику между плазмой и тканями, а также очевидный VD.

Новые высокопоточные полисульфоновые диализные мембраны могут эффективно выводить молекулы до 5 килодальтон (молекулярный вес ванкомицина составляет 1,486 килодальтон). Пациентам может потребоваться повторная доза вовремя или после диализа; во время продолжительной замещающей почки терапии, оценочный клиренс креатинина составляет около 15 мл/мин., в дополнение к присущему пациенту внутреннему клиренсу креатинина.

Цефоперазон, цефтриаксон, доксициклин, линезолид, метициллин/нафциллин/оксациллин, метронидазол и тигециклин являются антимикробными средствами, для которых не требуется уменьшение дозы при почечной недостаточности.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "ИВЛ-ассоциированная пневмония. Факторы риска"

Оглавление темы "Инфекции травматологических больных":
  1. Хинолоны, метронидазол в лечении инфекций. Триметоприм-сульфаметоксазол - TMP-SMX
  2. Токсичность антибиотиков. Аллергия к бета-лактамам
  3. Нефротоксичность и ототоксичность антибиотиков. Поражение почек, слуха
  4. Применение антибиотиков при печеночной и почечной недостаточности
  5. ИВЛ-ассоциированная пневмония. Факторы риска
  6. Профилактика ИВЛ-ассоциированной пневмонии. Лекарства и санация пищеварительного тракта
  7. Диагностика ИВЛ-ассоциированной пневмонии. Критерии
  8. Лечение ИВЛ-ассоциированной пневмонии. Препараты
  9. Катетерная инфекция. Диагностика и лечение
  10. Вторичный перитонит при травме. Причины и диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: