Хромосомный набор здорового человека состоит из 46 хромосом, представленных 22 парами аутосом и 1 парой половых хромосом, из которых женщины имеют две Х-хромосомы, а мужчины — одну X и одну Y-хромосому. Передача генетического материала от родителей к потомкам осуществляется в момент оплодотворения, когда ребёнок получает от отца и матери по одной из каждой пары хромосом. Шесть из 1.000 детей (0,6%) рождаются с различными хромосомными нарушениями.

Общая характеристика хромосомных заболеваний

Тип поражения. Большинство хромосомных заболеваний возникает в результате мутаций de novo, по этой причине у других членов семьи подобные нарушения не обнаруживаются. Хромосомные заболевания подразделяют на аномалии числа и аномалии структуры хромосом, затрагивающие как аутосомы, так и половые хромосомы. Врождённые нарушения, связанные с аномалиями аутосом, как правило, протекают тяжелее по сравнению с заболеваниями, вызванными аномалиями половых хромосом.

a. Нарушение числа хромосом — эуплоидное (число хромосом кратно диплоидному хромосомному набору) или анэуплоидное (число хромосом не кратно диплоидному хромосомному набору). Примеры заболеваний, связанных с аномалией числа хромосом: трисомия хромосомы 21 (синдром Дауна), трисомия хромосомы 18, трисомия хромосомы 13, синдром Кляйнфёлпгера, синдром Тернера.

b. Изменения структуры хромосом — асимметричная транслокация, делении, дупликации, инверсии, изохромосомы и многие другие. Примеры заболеваний, связанных с хромосомными аномалиями: синдром Прадер-Вилли, синдром кошачьего крика, опухоль Вильмса.

c. Мозаицизм — хромосомная аномалия, характеризующаяся наличием двух и более клеточных линий с различным хромосомным набором. Мозаицизм — следствие нарушенного митотического деления клеток в постзиготной фазе. Следовательно, риск возникновения повторного случая хромосомного заболевания в семье ребёнка, страдающего мозаицизмом, незначителен.

Показания к применению хромосомного анализа

a. Диагностический хромосомный анализ следует проводить детям, имеющим феноти-пические или клинические признаки хромосомных заболеваний.
b. Множественные пороки развития неустановленной этиологии и диспластические признаки.
c. Задержка умственного развития неясной этиологии.

d. Супружеские пары с проблемой невынашивания беременности (повторные выкидыши — два и более раз) должны пройти хромосомный анализ.
(1) У 5% пар с повторными выкидышами один из родителей имеет асимметричную реципрокную хромосомную транслокацию.
(a) Выкидыш — следствие асимметричной хромосомной транслокации у плода, несовместимой с жизнью.
(b) Семейные пары с повторными выкидышами имеют высокий риск рождения ребёнка с множественными ВП — результат асимметричной хромосомной транслокации.
(2) У некоторых женщин, страдающих невынашиванием беременности, обнаруживается мозаицизм, затрагивающий половые хромосомы. Однако, значение этой хромосомной аномалии для развития патологии плода недостаточно ясно.

е. Поскольку 40% спонтанных абортов — следствие различных хромосомных аномалий (обычно потеря хромосомы или появление дополнительной хромосомы), то все мертворождённые плоды, а также материал спонтанных абортов должны быть подвергнуты хромосомному анализу.
f. Слабая выраженность вторичных половых признаков,
g. Страдающие бесплодием мужчины и женщины.

h. Дети, рождённые от больных лейкемией, должны пройти генетическое обследование, поскольку у них часто обнаруживаются хромосомные нарушения.
i. Обширные опухолевые образования.

3. Методы хромосомного анализа. Хромосомному исследованию могут быть подвергнуты находящиеся в митозе (метафаза) клетки из любой культуры тканей.
a. Наиболее часто используется периферическая кровь.
(1) Стимулированные фитогемагглютинином клетки культивируют- in vitro не менее трёх дней.
(2) Выполняют хромосомный анализ делящихся клеток.

b. Исследование костного мозга. Исследование клеток костного мозга позволяет сократить время анализа до 6 часов.
(1) Хромосомный анализ клеток костного мозга показан новорождённым детям с множественными ВП при подозрении на тяжёлую хромосомную аномалию (например, при трисомии хромосомы).
(2) Наиболее часто исследование костного мозга проводят у больных лейкемией. Установление типа хромосомных изменений им,еет существенное значение для диагностики, лечения и прогноза этого заболевания.

c. Исследование тканей внутренних органов. Хромосомному анализу подвергают также клетки внутренних органов и новообразований.
(1) При невозможности провести исследование клеток периферической крови (например, у мертворождённого плода) анализу можно подвергнуть клетки внутренних органов.
(2) Для подтверждения хромосомных аномалий в форме мозаицизма может быть использована культура клеток, полученная при биопсии кожи. Однако, это занимает не менее 3-4 недель.

- Читать далее "Аномалии числа аутосом: синдром Дауна у ребенка"

1. Хромосомные заболевания у детей - характеристика, методы диагностики
2. Аномалии числа аутосом: синдром Дауна у ребенка
3. Трисомия хромосомы 13 (синдром Патау) у ребенка - причины, признаки, прогноз
4. Трисомия хромосомы 18 у ребенка - причины, признаки, прогноз
5. Аномалии половых хромосом: синдром Тернера у ребенка
6. Синдром Кляйнфелтера у ребенка - причины, признаки, прогноз
7. Редкие аномалии половых хромосом: мальчики с кариотипами 46ХХ, 47 XYY, девочки с кариотипом 47ХХХ
8. Аномалии структуры хромосом: делиции
9. Парциальные трисомии у детей - причины, признаки, диагностика
10. Многофакторные заболевания у детей - характеристика, примеры