Сцепленные с Х-хромосомой болезни: синдром ломкой Х-хромосомы

Сцепленные с Х-хромосомой болезни: синдром ломкой Х-хромосомы

Сцепленные с Х-хромосомой дефекты возникают, когда мальчик наследует от матери мутантный ген Х-хромосомы. Наиболее распространённые заболевания этой группы: гемофилия типа А, цветовая слепота (дальтонизм), мышечная дистрофия Дюшённа. 1. Общая характеристика:

a. Наследование:
(1) Больной мальчик гемизиготен по данному гену, т.к. он имеет единственную Х-хромосому; следовательно, единственный ген из пары Х-сцепленных генов.
(2) Мать гетерозиготна по данному гену, т.к. имеет 2 Х-хромосомы: одну с нормальным, другую с мутантным геном. У неё, скорее всего, неполная форма заболевания (согласно гипотезе Ла'йон, в каком-либо клеточном клоне транскрибируются гены дефектной Х-хромосомы).

b. Риск заболевания зависит от того, кто из родителей (отец или мать) имеет аномальный ген.
(1) Если мать — носитель дефектного гена в одной из Х-хромосом, существует 50% риска передачи этого гена каждому ребёнку. При этом девочка также станет носителем, а мальчик будет поражён, т.к. не имеет второй Х-хромосомы для компенсации эффектов аномального гена. Таким образом, каждая девочка имеет 50% риска стать носителем, а мальчик — 50% риска быть поражённым.
(2) Аномальный ген отца может быть передан только дочерям, т.е. все его дочери станут носителями. Так как Y-хромосома интактна, то все его сыновья будут здоровы.

Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы довольно часто оказывается причиной умственной отсталости.

a. Распространённость. Х-сцепленная форма умственной отсталости встречается у одного из 1.000 мужчин и у 40% из них обнаруживается т.н. ломкая Х-хромосома. У некоторых женщин с умственной отсталостью также ломкая Х-хромосома.

b. Диагноз ставят на основании обнаружения хромосомного маркёра (так называемый хрупкий участок на дистальном конце длинного плеча Х-хромосомы).
(1) Для обнаружения маркёра лимфоциты больного культивируют в среде без фолиевой кислоты.
(2) Так как синдром встречается довольно часто, то все дети (мальчики и девочки) с умственной отсталостью неустановленной этиологии должны пройти обследование с целью выявления ломкой Х-хромосомы.

c. Риск. Риск повторения мутации в потомстве идентичен риску при других Х-сцепленных заболеваниях. Иногда встречаются случаи ломкой Х-хромосомы у мужчин, не имеющих каких-либо клинических или цитогенетических проявлений. Это несколько затрудняет медико-генетическое консультирование.

d. Клиника весьма разнообразна:
(1) Особенности физического развития:
(a) При рождении обращают на себя внимание большие размеры и вес, окружность головы больше возрастной нормы в 95% случаев.
(b) Характерен макроорхидизм, хотя обычно он не обнаруживается до пубертата.
(c) Лицевой дисморфизм: большая нижняя челюсть, крупные уши, выступающий лоб.

(2) Умственная отсталость обычно умеренная, в наибольшей степени страдает речь.
(a) У некоторых больных, помимо умственной отсталости, никаких других клинических признаков не обнаруживается.
(b) У некоторых женщин, носителей ломкой Х-хромосомы, снижен IQ.

(3) У больных с ломкой Х-хромосомой чаще, чем в популяции, встречаются признаки аутизма. Описаны характерные личностные особенности.

e. Лечение. Специфической терапии нет, хотя есть мнение о положительной роли повышенного количества фолатов.

Мальчик с синдромом ломкой Х-хромосомы

- Читать далее "Дефицит орнитинкарбамоилтрансферазы у ребенка - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Врожденные и наследственные болезни у детей":