Принципы лечения злокачественных опухолей у детей

Злокачественные опухоли детского возраста лучше поддаются лечению, чем онкологические заболевания взрослых. Тактика лечения часто составляет комплекс дополняющих друг друга подходов.

1. Хирургия. Тотальное или частичное удаление плотных опухолей вносит существенный вклад в излечение заболевания. Очень крупные опухоли, хотя и могут быть удалены хирургическим путём, лучше предварительно перевести в операбельное состояние (уменьшение их размера) применением радио-, химио- или комплексной химиолучевой терапии.

2. Радиотерапия. Ионизирующее излучение может быть направлено точно в места расположения опухоли. Радиотерапия важна в следующих случаях:
a. Разрушение локализованной остаточной опухоли при невозможности её хирургического удаления
b. Уменьшение размеров крупных опухолей для достижения операбельного состояния
c. Паллиативное или радикальное лечение отдельных метастатических очагов
d. Ликвидация метастазов лейкемических клеток
e. Местная терапия опухолей лимфоидного, эпителиального и мезенхимного генеза при невозможности хирургического вмешательства.

3. Химиотерапия. Предложено много различных противоопухолевых препаратов. Их применение основано на следующих принципах:
a. Химиотерапия препятствует пролиферации клеток.

b. Химиотерапия отрицательно влияет не только на злокачественные, но и на здоровые клетки:
(1) Быстро делящиеся нормальные клетки наиболее подвержены повреждению; особенно это касается клеток костного мозга, ЖКТ и волосяных фолликулов. Однако, разные химиотерапевтические препараты в различных органах могут повреждать и другие типы клеток.
(2) Токсический эффект некоторых препаратов имеет дозозависимый характер. Токсического повреждения можно избежать, не превышая определённой дозы.
(3) Для усиления цитотоксического эффекта на опухолевые клетки без увеличения токсичности для нормальных клеток часто используют комбинации препаратов с различными механизмами действия. Такой подход значительно расширил возможности химиотерапии.

c. Успешная химиотерапия любой злокачественной опухоли вероятна, если пул опухолевых клеток невелик. Химиотерапия также может быть эффективной в следующих ситуациях:
(1) Первичная терапия диссеминированных опухолей. Не представляется возможным воздействовать на диссеминированный процесс местно (хирургически или радиологически). В то же время лейкозы — пример системного злокачественного заболевания, когда применяется химиотерапия. Метастазирующие солидные опухоли также требуют применения химиотерапии, хотя положительный эффект меньше, чем при лечении лейкозов.
(2) Уменьшение объёма опухоли. Большие солидные опухоли, не подлежащие хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии, после химиотерапевтической редукции их объёма становятся доступными для применения указанных методов.
(3) Разрушение микрометастазов. Иногда после успешно проведённого хирургического, радиотерапевтического или комбинированного лечения возникают отдалённые метастазы (микрометастазы, не выявленные при лечении). В этом случае необходима адъювантная химиотерапия.

Источники стволовых детей

Трансплантация костного мозга при раке у детей

Некоторые диссеминированные опухоли (например, лейкозы, злокачественные лимфомы), резистентные к обычным химиотерапевтическим дозами, чувствительны к высоким дозам; однако, последние слишком токсичны. Для многих видов лечения ограничивающим фактором остаётся именно токсическое действие на костный мозг.

Вместе с тем, применение высоких доз химио- и лучевой терапии (опустошение костного мозга) возможно в сочетании с пересадкой костного мозга. Различают несколько вариантов пересадки костного мозга.

a. Типы трансплантации:
(1) Сингенная трансплантация. Донор и реципиент — монозиготные близнецы (генетически идентичны). Эта ситуация встречается очень редко.

(2) Аллогенная трансплантация. Донор и реципиент не являются однояйцовыми близнецами.
(a) Обычно доноры — кровные родственники реципиента (лучше, если донор и реципиент — сибсы). При этом нет генетической идентичности, но должна быть определённая тканевая совместимость [перекрёстное типирование по Аг HLA]. В противном случае либо новый костный мозг будет отторгнут, либо (что происходит чаще) Т-клетки пересаженного костного мозга разовьют иммунный ответ против Аг хозяина, что проявляется в виде реакции (болезни) «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Родственные HLA-совместимые доноры могут быть найдены, по крайней мере, для одного из трёх пациентов, нуждающихся в аллогенной пересадке костного мозга. Реже находят неродственных доноров. Ввиду огромной вариабельности HLA-Ar самое трудное — поиск HLA-совместимой кровно неродственной пары. Подбор доноров осуществляют при помощи баз данных, содержащих информацию по типам HLA большого числа потенциальных доноров.
(b) Даже при тканевой совместимости между донором и реципиентом существует значительный риск РТПХ.

(3) Аутологичная трансплантация. Пациент — собственный донор.
(a) Костный мозг забирают и консервируют до применения опустошающей костный мозг терапии.
(b) При аутологичной трансплантации отсутствует риск РТПХ, но существует риск повторного введения опухолевых клеток. В настоящее время разработаны методы удаления злокачественных клеток in vitro из костного мозга, предназначенного для аутотрансплантации. При этом чаще применяют моноклональные AT к Аг опухоли или химиотерапевтические препараты.

b. Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ):
(1) Клиника:
(a) РТПХ приводит к разной степени тяжести поражениям кожи, ЖКТ и печени.
(b) У пациентов с тяжёлыми формами РТПХ развивается глубокий иммунодефицит, они часто погибают от инфекционных осложнений.

(2) Профилактика:
(а) Профилактика РТПХ — назначение после пересадки иммуносупрессивных препаратов (метотрексат, циклоспорин); применение методов, удаляющих Т-клеточные медиаторы РТПХ из костного мозга до его введения реципиенту. Эти подходы резко снижают вероятность возникновения и тяжесть течения РТПХ, но могут спровоцировать отторжение пересаженного костного мозга и рецидив злокачественного процесса.
(b) Интенсивная посттрансплантационная иммуносупрессия или удаление медиаторов Т-клеток может расширить число приемлемых доноров для трансплантации костного мозга (за счёт HLA-неидентичных доноров). Это особенно важно, так как для многих больных, нуждающихся в пересадке, поиск HLA-совместимого донора длителен и часто безуспешен.

- Переход в раздел "Педиатрия - детские болезни"

Оглавление темы "Детские болезни":
  1. Дефекты морфологии лейкоцитов у детей: синдромы Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси, Мая Хеглина, Пельгера-Хюэта
  2. Нейтропения у детей - причины, признаки, диагностика
  3. Геморрагические диатезы у детей - причины, признаки, диагностика
  4. Патология кровеносных сосудов у детей - причины, признаки, диагностика
  5. Патология тромбоцитов у детей - причины, признаки, диагностика
  6. Патология плазменных факторов свёртывания у детей - причины, признаки, диагностика
  7. Частота и причины опухолей у детей
  8. Клиника и проявления опухолей у детей
  9. Стадии опухолей у детей и их характеристика
  10. Принципы лечения злокачественных опухолей у детей

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: