Сочетание химиотерапии и лучевой терапии при раке шейки матки. Эффективность
В 5 фундаментальных публикациях сообщается о значительном улучшении выживаемости больных раком шейки матки при проведении адъювантной химиотерапии в комбинации с лучевой. GOG провела проспективное рандомизированное исследование у больных раком шейки матки Ib стадии с большими опухолями (> 4 см).
В 1-й группе провели облучение малого таза и одновременную XT цисплатином, который вводили 1 раз в неделю, а во 2-й — только лучевая терапия. Затем больным обеих групп была выполнена экстрафасциальная гистерэктомия. В исследование включали только тех пациенток, у которых не было признаков поражения лимфоузлов на КТ или лимографии либо имелись результаты гистологического исследования, подтверждающие отсутствие в них метастазов.
Безрецидивная и общая выживаемость были значительно выше в 1-й группе через 4 года после лечения. Количество рецидивов было меньше в 1-й группе, чем во 2-й: 21 и 37 % соответственно. При медиане наблюдения 36 мес. выживаемость в 1-й группе (химиолучевая терапия + операция) равнялась 83 %, а во 2-й (лучевая терапия + операция) — 74 % (р = 0,008).
В следующем рандомизированном исследовании GOG больные раком шейки матки со стадиями IIb, III и IVa одновременно с лучевой терапией получали химиотерапию: цисплатин (1-я группа); цисплатин, 5-ФУ и гидроксимочевину (2-я группа) и гидроксимочевину (3-я группа). Ни у кого из 526 участвовавших в исследовании больных метастазы в парааортальных лимфоузлах не выявлены.
Безрецидивная выживаемость больных, получавших цисплатин (1-я и 2-я группы), выше посравнению с женщинами 3-й группы, которые получили только гидроксимочевину. При медиане наблюдения 35 мес. общая выживаемость в 1 -й и 2-й группах составила 66 и 67 % соответственно, а в 3-й группе — 50 %. Таким образом, выживаемость больных (р = 0,004 и р = 0,002), которые получили цисплатин в режиме моно- или полихимиотерапии, значительно лучше. В 1-й и 2-й группах частота местных рецидивов и отдаленных метастазов была меньше по сравнению с 3-й группой.
В исследование Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) включили 386 больных раком шейки матки со стадиями от IIb до IVa, а также Ib и IIа, если размер опухоли 5 см и более и/или имелись метастазы в тазовых лимфоузлах, что было доказано биопсией. Парааортальные лимфоузлы исследованы с применением лимфографии или с помощью хирургического метода ретроперитонеальным доступом; детали, касающиеся точности лимфографии и количества исследованных парааортальных лимфоузлов, не приводятся.
Больных распределили случайным образом на получавших лучевую терапию в дозе 45 Гр на область малого таза и парааортальные лимфоузлы (1-я группа) и получавших 45 Гр на малый таз и два 5-дневных цикла полихимиотерапии (5-ФУ и цисплатин) одновременно с лучевой терапией (2-я группа). Медиана наблюдения составила 43 мес. Предварительно рассчитанная 5-летняя выживаемость больных 2-й группы составила 73 % по сравнению с 58 % в 1-й группе. Результаты лечения I и II стадий (269 больных) сравнивали с таковыми при III—IVa стадии (117 больных). Подводя итог, авторы объединили IIb с Ib и IIа стадиями, хотя критерии включения этих пациенток в исследование были разные.
В таком случае возникает вопрос: почему результаты лечения больных с IIb стадией не объединили с данными пациенток с III—IV стадиями рака шейки матки? Общая выживаемость больных с Ib—IIb стадией во 2-й (ЛТ + XT) и 1-й (только ЛТ) группах составили 77 и 58 % соответственно (р = 0,002). Отличие в выживаемости для стадий III—IVa (63 vs 57 %) статистически незначимо (р = 0,44).
В исследование SWOG включили 241 больную раком шейки матки со стадиями Ia2, Ib и IIа, которые перенесли радикальную гистерэктомию и тазовую лимфаденэктомию; у всех обнаружены или метастатические лимфоузлы, или опухолевые клетки по краям резекции, или микрометастазы в клетчатке параметриев. Больных рандомизировали на две группы: только ЛТ и облучение с 4 курсами полихимиотерапии (цисплатин и 5-ФУ). Безрецидивная 4-летняя выживаемость составила 63 и 81 % соответственно.
Еще в одно исследование GOG включили 368 больных раком шейки матки со стадиями IIb—IVa. Всех этих больных с непораженными парааортальными лимфоузлами, что было подтверждено гистологическим исследованием в процессе хирургического стадирования, распределили случайным образом на две группы: на фоне облучения одна получала цисплатин с 5-ФУ, а вторая — гидроксимочевину. Через 6 лет общая выживаемость составила 59 и 47 % соответственно.
Основываясь на этих исследованиях, NCI предложил самым серьезным образом рассмотреть вопрос о внедрении в практическое здравоохранение одновременной ЛТ с XT, основанной на препаратах платины, для тех женщин, которым показана лучевая терапия по поводу рака шейки матки. Учитывая, что эти исследования показали эквивалентную эффективность как одного цисплатина, так и его комбинации с другими препаратами, в настоящее время методом выбора при лечении рака шейки матки считают сочетанную лучевую терапию с цисплати-ном в монорежиме.
В настоящее время GOG исследует потенциальную эффективность радиосенсибилизирующей XT с использованием цисплатина (75 мг/м2 каждые 14 дней) и тирапазамина по сравнению с еженедельным применением цисплатина (40 мг/м2) у женщин с местнораспространенным раком шейки матки, получающих лучевую терапию (протокол GOG 219). Тирапазамин — это бензотриазен, представляющий новый класс селективных гипоксических противоопухолевых препаратов, который усиливает цитотоксичность платины invitro и in vivo.
Предложены две схемы введения тирапазамина: 290 мг/м2 вводят в те же дни, что и цисплатин, и 220 мг/м2 — в 8, 10 и 12-й дни каждого 14-дневного цикла.
- Читать далее "Неоадъювантная химиотерапия рака шейки матки. Эффективность"
Оглавление темы "Лечение рака шейки матки":- Лучевая терапия широкими полями при раке шейки матки. Эффективность
- Сочетание химиотерапии и лучевой терапии при раке шейки матки. Эффективность
- Неоадъювантная химиотерапия рака шейки матки. Эффективность
- Лечение рака культи шейки матки. Рекомендации
- Неадекватные операции при раке шейки матки. Актуальность проблемы
- Неадекватная лучевая терапия при раке шейки матки. Актуальность проблемы
- Выживаемость при раке шейки матки. Прогноз
- Наблюдение после лечения рака шейки матки. На что обратить внимание?
- Симптомы рецидива рака шейки матки. На что обратить внимание?
- Метастазы при рецидиве и персистирующем раке шейки матки. Прогноз
- Скальпель от рака: хирургические методы лечения рака шейки матки в Израиле