Синдром множественной нейроэндокринной неоплазии. Генетика
Большинство бронхиальных карциноидов являются спорадическими, но около 5-10% наследуемы и ассоциированы с МЭН1. Подходы к лечению наследственных МЭН1 и одиночных спорадических опухолей отличаются, и в этой связи чрезвычайно важен правильный дифференциальный диагноз между наследственными и ненаследственными формами перед планированием терапии (М. Brandi и соавт.).
Частота бронхопульмональных карциноидов у пациентов с множественной нейроэндокринной неоплазией-1, по разным данным, варьирует от 5 до 31 % (N. Sachithanandan и соавт.). Всем пациентам с МЭН1 старше 20 лет рекомендовано прохождение КТ легких каждые 3 года на предмет скрининга новообразований. У 10% пациентов мутации возникают впервые.
В основе множественной нейроэндокринной неоплазии-1 лежат мутации гена-супрессора опухолевого роста MEN1, расположенного в районе Hql3.
Ген MEN1 состоит из 10 экзонов, кодирующих 610 аминокислот. К настоящему моменту описано более 500 различных терминальных и спорадических мутаций гена MEN1, которые практически равномерно распределены по всей кодирующей части гена, не содержащего горячих точек (Т. Tsukada9). Приблизительно 20% всех мутаций являются нонсенс-мутациями, 20% — миссенс и около 7% мутаций приходится на нарушения в сайтах сплайсинга (J. Bassett и соавт.).
Однако у 10-20% пациентов с множественной нейроэндокринной неоплазией-1 не обнаружены мутации в кодирующей части гена, что может быть связано с тем, что изменения находятся в промоторном или нетранслируемых участках гена. Последнее является вероятным событием, учитывая тот факт, что для всех изученных семейных форм МЭН1 показано тесное сцепление с районом Hql3.
Проведение ДНК-исследования на наличие мутаций в гене MEN1 рекомендовано всем пациентам с подозрением на множественную нейроэндокринную неоплазию-1, а также родственникам пациентов, у которых уже поставлен данный диагноз.
- Читать далее "Генетика мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). Особенности"
Оглавление темы "Нейроэндокринные опухоли легких":- Загрязнение воздуха в городах и развитие рака легкого. Экология
- Профилактика нейроэндокринного рака легкого. Принципы
- Генетика карциноидных опухолей легких. Особенности
- Синдром множественной нейроэндокринной неоплазии. Генетика
- Генетика мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). Особенности
- Генетика крупноклеточного рака легкого. Особенности
- Морфология карциноидных опухолей легких. Гистологические варианты
- Морфология крупноклеточного рака легких. Гистологические варианты
- TNM классификация рака легкого. Стадия
- Недостатки классификации рака легкого. Рекомендации