Генетика карциноидных опухолей легких. Особенности

Выделяют ТК (высокодифференцированные) и АК (умеренно- и низкодифференцированные). Для обоих вариантов характерны схожие молекулярно-генетические изменения, но в целом более выраженные нарушения показаны для АК, что предсказуемо, учитывая факт, что с уменьшением степени дифференцировки опухоли частота генетических изменений нарастает.

Отличительной чертой карциноидов от других опухолей легкого является наличие мутаций в гене MEN1, которые встречаются с частотой до 50% при спорадических ТК и с частотой 50-70% при спорадических АК (М. Cakir, A. Grossman, 2011). В случае наследственных карциноидов (синдром множественной эндокринной неоплазии 1-го типа — МЭН1) мутации гена MEN1 обнаруживаются в 85-90%.
Помимо мутаций гена у пациентов обнаруживаются делеции в области Hql3, где MEN1 локализован. Потеря гетерозиготности Hql3 обнаруживается с частотой 22-73% при ТК и 50-64% при АК (D. Vageli и соавт.).

Делеции районов 3р, 13q, 9p21 и 17р выявляют в образцах высокодифференцированных карциноидов с низкой частотой и чаще встречают при умереннодифференцированных. Например, наиболее частые делеции 3р обнаруживаются с частотой до 40% в ТК и до 73% в АК, что, однако, значительно ниже соответствующих частот при МРЛ и крупноклеточном нейроэндокринном раке (около 90%).

карциноиды легких

Делеции гена RB1 (13ql4) редки для ТК и встречаются в 20% АК. Другие выявляемые потери для ТК и АК раснолагаются в хромосомных локусах Зр14.2 (ген FHIT 0-15 vs 38-83 %; 5q, 0 vs 33 %; 5q21 (ген ARC 0 vs 25 %; 9р, 0-22 % vs 33-50 %; 9р21 (ген р16 20 vs 25 %; 9q, 9 vs 67 %; 13q, 0 vs 50 %; 17p, 0 v 50%; 17ql3.1 (теп p53), 0-10% vs 27,3 - 100% и микросателлиты Х-хромосомы, 0 vs 53% соответственно (M. Cakir, A. Grossman).

Мутации гена р53 и активация р53 пути нехарактерны для карциноидных опухолей поскольку альтернативным путем канцерогенеза для них является инактивация ген MEN1. По данным ряда авторов, для ТК и АК мутации гена р53 выявлены в 0-20 и 0-27 %, гена HuD — в 27 и 50 % и гена Kras и 0-40% соответственно. Мутации таких известных онкогенов, как N-Ras, H-Ras, B-Ra, C-Raf-1, EGFR, PDGFRa и KIT, в карциноида не найдены.
Теломеразная активность для карциноидов не характерна и встречается менее чем 10% всех наблюдений.

Метилирование гена RASSF1 обнаруживается в ТК с частотой до 45% и в АК частотой 71 %, т. е. так же часто, как и для МРЛ. Метилирование гена каспазы 8 наблюдают в 18% карциноидов. Анализ гиперметилирования генов-субъединиц ламинина (LAMA3, LAMB3 и LAMC2) показал, что как минимум один из трех генов метилировано 33% карциноидов. В целом за исключением вышеописанного гиперметилирование и инактивация генов-супрессоров опухолевого роста не характерны для карциноидов и по частоте встречаемости значительно ниже чем в МРЛ.

По результатам сравнительной геномной гибридизации в среднем хромосомные нарушения происходят не менее чем в 4 локусах на образец при ТК и не менее 9 локусов на образец при АК. В 30% случаев АК происходят одновременные события: амплификация района 9q и потеря локусов lp, 2q, 10q and 1 lq. Делецию района llq при ТК выявляют в 5% опухолей, а при АК — примерно в половине случаев. Потеря гетерозиготности локуса Hq22.3-q25 отдельно или в сочетании с потерей 9q34.ll ассоциированы для пациентов с плохим прогнозом.

- Читать далее "Синдром множественной нейроэндокринной неоплазии. Генетика"

Оглавление темы "Нейроэндокринные опухоли легких":
  1. Загрязнение воздуха в городах и развитие рака легкого. Экология
  2. Профилактика нейроэндокринного рака легкого. Принципы
  3. Генетика карциноидных опухолей легких. Особенности
  4. Синдром множественной нейроэндокринной неоплазии. Генетика
  5. Генетика мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). Особенности
  6. Генетика крупноклеточного рака легкого. Особенности
  7. Морфология карциноидных опухолей легких. Гистологические варианты
  8. Морфология крупноклеточного рака легких. Гистологические варианты
  9. TNM классификация рака легкого. Стадия
  10. Недостатки классификации рака легкого. Рекомендации

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: