Генетика карциноидных опухолей легких. Особенности
Выделяют ТК (высокодифференцированные) и АК (умеренно- и низкодифференцированные). Для обоих вариантов характерны схожие молекулярно-генетические изменения, но в целом более выраженные нарушения показаны для АК, что предсказуемо, учитывая факт, что с уменьшением степени дифференцировки опухоли частота генетических изменений нарастает.
Отличительной чертой карциноидов от других опухолей легкого является наличие мутаций в гене MEN1, которые встречаются с частотой до 50% при спорадических ТК и с частотой 50-70% при спорадических АК (М. Cakir, A. Grossman, 2011). В случае наследственных карциноидов (синдром множественной эндокринной неоплазии 1-го типа — МЭН1) мутации гена MEN1 обнаруживаются в 85-90%.
Помимо мутаций гена у пациентов обнаруживаются делеции в области Hql3, где MEN1 локализован. Потеря гетерозиготности Hql3 обнаруживается с частотой 22-73% при ТК и 50-64% при АК (D. Vageli и соавт.).
Делеции районов 3р, 13q, 9p21 и 17р выявляют в образцах высокодифференцированных карциноидов с низкой частотой и чаще встречают при умереннодифференцированных. Например, наиболее частые делеции 3р обнаруживаются с частотой до 40% в ТК и до 73% в АК, что, однако, значительно ниже соответствующих частот при МРЛ и крупноклеточном нейроэндокринном раке (около 90%).
Делеции гена RB1 (13ql4) редки для ТК и встречаются в 20% АК. Другие выявляемые потери для ТК и АК раснолагаются в хромосомных локусах Зр14.2 (ген FHIT 0-15 vs 38-83 %; 5q, 0 vs 33 %; 5q21 (ген ARC 0 vs 25 %; 9р, 0-22 % vs 33-50 %; 9р21 (ген р16 20 vs 25 %; 9q, 9 vs 67 %; 13q, 0 vs 50 %; 17p, 0 v 50%; 17ql3.1 (теп p53), 0-10% vs 27,3 - 100% и микросателлиты Х-хромосомы, 0 vs 53% соответственно (M. Cakir, A. Grossman).
Мутации гена р53 и активация р53 пути нехарактерны для карциноидных опухолей поскольку альтернативным путем канцерогенеза для них является инактивация ген MEN1. По данным ряда авторов, для ТК и АК мутации гена р53 выявлены в 0-20 и 0-27 %, гена HuD — в 27 и 50 % и гена Kras и 0-40% соответственно. Мутации таких известных онкогенов, как N-Ras, H-Ras, B-Ra, C-Raf-1, EGFR, PDGFRa и KIT, в карциноида не найдены.
Теломеразная активность для карциноидов не характерна и встречается менее чем 10% всех наблюдений.
Метилирование гена RASSF1 обнаруживается в ТК с частотой до 45% и в АК частотой 71 %, т. е. так же часто, как и для МРЛ. Метилирование гена каспазы 8 наблюдают в 18% карциноидов. Анализ гиперметилирования генов-субъединиц ламинина (LAMA3, LAMB3 и LAMC2) показал, что как минимум один из трех генов метилировано 33% карциноидов. В целом за исключением вышеописанного гиперметилирование и инактивация генов-супрессоров опухолевого роста не характерны для карциноидов и по частоте встречаемости значительно ниже чем в МРЛ.
По результатам сравнительной геномной гибридизации в среднем хромосомные нарушения происходят не менее чем в 4 локусах на образец при ТК и не менее 9 локусов на образец при АК. В 30% случаев АК происходят одновременные события: амплификация района 9q и потеря локусов lp, 2q, 10q and 1 lq. Делецию района llq при ТК выявляют в 5% опухолей, а при АК — примерно в половине случаев. Потеря гетерозиготности локуса Hq22.3-q25 отдельно или в сочетании с потерей 9q34.ll ассоциированы для пациентов с плохим прогнозом.
- Читать далее "Синдром множественной нейроэндокринной неоплазии. Генетика"
Оглавление темы "Нейроэндокринные опухоли легких":- Загрязнение воздуха в городах и развитие рака легкого. Экология
- Профилактика нейроэндокринного рака легкого. Принципы
- Генетика карциноидных опухолей легких. Особенности
- Синдром множественной нейроэндокринной неоплазии. Генетика
- Генетика мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). Особенности
- Генетика крупноклеточного рака легкого. Особенности
- Морфология карциноидных опухолей легких. Гистологические варианты
- Морфология крупноклеточного рака легких. Гистологические варианты
- TNM классификация рака легкого. Стадия
- Недостатки классификации рака легкого. Рекомендации